综述：基因检测在小于胎龄儿中的作用

（编辑推荐）本综述系统梳理了基因检测对小于胎龄儿（SGA）病因诊断的价值，指出单基因遗传病（如Silver-Russell综合征、Noonan综合征）占SGA病例的显著比例，尤其伴先天性畸形或发育迟缓时建议全外显子组测序（WES）/全基因组测序（WGS）。研究强调需前瞻性基因组学研究以完善SGA诊疗体系。

　　

遗传学视角下的SGA病因探索
小于胎龄儿（Small for Gestational Age, SGA）指出生体重低于同胎龄第10百分位的新生儿，其发病机制长期被认为与胎盘功能不全和环境因素相关。近年研究发现，单基因遗传病在SGA中占比远超预期——通过对胎儿生长受限（Fetal Growth Restriction, FGR）及SGA病例的基因组测序数据挖掘，研究者已明确161种单基因病与之相关。

关键基因与临床特征
排名前十的高频致病基因可解释33%的病例，但约50%病例由罕见基因变异导致。值得注意的是，遗传性SGA多伴随先天性畸形（尤其是骨骼发育不良）和神经发育迟缓，这为临床筛查提供了重要线索。例如Silver-Russell综合征（11p15表观遗传异常）和Noonan综合征（RAS-MAPK通路基因突变）均以SGA为核心表型。

诊断策略革新
现行SGA遗传检测指南尚未充分纳入高通量测序技术。本综述建议对伴畸形或发育迟缓的SGA患儿优先采用WES/WGS，其优势在于可同步检测拷贝数变异（CNV）和单核苷酸变异（SNV）。研究提及一例典型病例：通过WES发现COL2A1基因新发突变，确诊为Stickler综合征伴SGA，最终实现个体化干预。

未来研究方向
鉴于SGA遗传异质性极高，需建立多中心队列进行前瞻性研究。特别需要关注印记基因（如H19/IGF2）、 mTOR信号通路相关基因的变异谱，这些靶点可能解释部分"特发性"SGA的分子机制。

临床转化价值
早期基因诊断可改变SGA管理范式：对于SHOX基因缺失导致的Léri-Weill综合征，生长激素治疗有效；而染色体微缺失综合征患儿则需重点监测器官畸形进展。这种精准医疗模式将显著改善SGA患儿的长期预后。