光遗传学迷走神经刺激通过抑制CCRL2+巨噬细胞亚群改善心衰的α7nAChR-NRF2机制研究

来自中国的研究团队针对心衰中副交感神经功能障碍的机制难题，通过光遗传学精准激活迷走神经，发现其可抑制单核来源的促炎性CCRL2+巨噬细胞亚群，依赖α7nAChR-NRF2通路阻断心肌肥厚/纤维化进程。该研究为心衰治疗提供了新型神经免疫调控靶点。

　　副交感神经功能紊乱与心衰(HF)密切相关，但其内在机制长期未明。最新研究通过光遗传学技术精准激活迷走神经，成功阻断压力负荷诱发的心衰进展。单细胞分析揭示，迷走神经刺激能显著减少心脏中CCRL2⁺巨噬细胞亚群——这群源自单核细胞的特殊巨噬细胞具有独特的促心肌肥厚、促纤维化特性，且对肿瘤坏死因子α(TNF-α)高度敏感。

关键实验显示，特异性清除CCRL2⁺巨噬细胞或激活α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)均能逆转心衰表型。机制上，迷走神经通过α7nAChR-NRF2信号轴，有效抑制了CCRL2⁺巨噬细胞的TNF-α应答能力。更引人注目的是，人类心衰患者心脏中CCRL2⁺巨噬细胞数量与心肌重构程度呈正相关，而α7nAChR激动剂在动物模型中展现出显著的心衰防治效果。这项突破性工作不仅揭示了"脑-心轴"调控心衰的神经免疫新机制，更为开发靶向迷走神经-巨噬细胞对话的创新疗法提供了理论依据。