放疗联合普那布林增强树突细胞成熟及免疫检查点抑制剂复治复发/难治性癌症的临床转化研究

来自BeyondSpring Pharmaceuticals的研究团队针对免疫检查点抑制剂(ICI)治疗后进展的癌症患者，开展了一项创新性Ⅰ期转化研究。该研究采用放疗(RT)序贯普那布林联合抗PD-1抗体的三联方案，结果显示54%的疾病控制率(DCR)，且通过GEF-H1免疫基因特征可有效区分应答者。这项研究为ICI治疗失败患者提供了新的联合治疗策略和生物标志物预测体系。

　　

这项开创性研究揭示了放疗联合普那布林在免疫治疗耐药患者中的协同作用机制。当微管解聚剂普那布林遇见放疗时，能通过释放鸟苷酸交换因子(GEF)-H1，像"免疫系统开关"般激活树突细胞(DC)。临床数据显示，这种三联方案在历经多线治疗的患者中仍展现出54%的疾病控制率——2例霍奇金淋巴瘤患者甚至在接受12-16线治疗后仍获得部分缓解。

研究团队发现，治疗应答者的血液和肿瘤组织中存在独特的"免疫指纹"：基线期较高的GEF-H1免疫激活评分，以及治疗后DC活化伴随T细胞克隆扩增的特征。这些发现不仅为临床医生提供了预测治疗响应的"分子罗盘"，更开辟了通过微管动力学重编程肿瘤免疫微环境的新途径。

该研究由BeyondSpring Pharmaceuticals资助，其创新性在于将放疗的"局部点火"效应与普那布林的"全身免疫唤醒"功能有机结合，为免疫治疗耐药这一临床难题提供了突破性的解决方案。未来基于GEF-H1生物标志物的精准筛选策略，有望让更多"无药可用"的患者重获治疗机会。