跨种族多基因风险评分解析抑郁症治疗反应的遗传基础

来自UCLA ATLAS和All of Us（AoU）的研究团队利用两大 ancestrally diverse 生物样本库，通过构建重度抑郁症（MDD）多基因风险评分（MDD-PGS），首次系统揭示了不同遗传背景人群中MDD治疗抵抗（TRD）与遗传风险的关联。结果显示：TRD患者在所有种族中均表现出更高的MDD-PGS；特定抗抑郁药（如SSRIs）的疗效与MDD-PGS存在种族特异性关联，为精准治疗提供了新依据。

　　

探索抑郁症治疗反应的遗传密码从未如此精彩！科学家们像基因侦探一般，利用UCLA ATLAS和All of Us（AoU）两大"种族多样性超级数据库"，给重度抑郁症(MDD)患者做了一次全面的"基因体检"。通过多基因风险评分(MDD-PGS)这把金钥匙，他们发现：

• 治疗抵抗小强(TRD)患者体内藏着更强的MDD遗传风险信号——所有种族群体中，这些"难治型"患者的MDD-PGS评分都显著高于药物响应者
• 抗抑郁药疗效竟有"种族偏好"：欧洲和拉丁裔人群对"明星药物"SSRIs（选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）的反应与MDD-PGS显著相关，而非洲裔对SNRIs（5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂）的反应却呈现负相关
• 三环类抗抑郁药在欧洲人群中展现出"基因保护伞"效应——MDD-PGS评分较低者更易获益

这项研究就像为抑郁症治疗绘制了首张"种族基因地图"，提示临床医生：未来开抗抑郁药处方时，或许该先看看患者的基因身份证！