Dupilumab诱发药物性结肠炎的首例报告：掌跖湿疹-大疱性类天疱疮重叠综合征治疗中的罕见不良反应

本研究报道了首例因使用IL-4Rα抑制剂Dupilumab治疗掌跖湿疹-大疱性类天疱疮重叠综合征而继发药物性结肠炎的病例。通过影像学检查（CT结肠成像）、内镜（乙状结肠镜）及组织病理学分析，证实了Dupilumab与急性结肠炎的因果关系，为生物制剂安全性监测提供了重要临床证据，最终通过换用TNF-α抑制剂infliximab 5 mg kg-1成功控制症状。

　　

在生物制剂广泛应用于皮肤科治疗的今天，Dupilumab作为靶向IL-4Rα的单克隆抗体，已获批用于特应性皮炎治疗，并在超说明书适应症如大疱性类天疱疮中显示出疗效。然而，其免疫调节作用可能引发意想不到的不良反应。都柏林圣文森特大学医院和布莱克罗克医院的研究团队在《British Journal of Dermatology》报道了首例Dupilumab诱发药物性结肠炎的病例，为临床用药安全敲响警钟。

研究采用临床观察与多模态检测相结合的方法。对一名68岁女性患者进行为期18个月的随访，通过皮下注射Dupilumab（初始600mg，后续300mg/两周）治疗掌跖湿疹-大疱性类天疱疮重叠综合征。采用CT结肠成像、乙状结肠镜及组织病理学检查评估肠道病变，最终通过药物替换实验（换用infliximab）验证因果关系。

【皮肤症状改善】Dupilumab治疗1个月内即显著改善患者皮肤水疱和湿疹病变，证实其对IL-4/IL-13通路的有效抑制。
【肠道不良反应】治疗3个月后出现每日8-10次腹泻，18个月时急性结肠炎发作，乙状结肠镜发现深凿性溃疡，组织学显示局灶性活动性结肠炎但无慢性化特征。
【治疗策略调整】停用Dupilumab并改用infliximab后，肠道症状持续缓解18个月，确立药物性结肠炎的诊断。

该研究首次证实Dupilumab可诱发药物性结肠炎，其机制可能与IL-4/IL-13通路抑制导致的Th2/Th1免疫平衡破坏有关。病例中特征性的急性结肠炎表现（无慢性化改变）区别于既往报道的溃疡性结肠炎病例，为生物制剂不良反应谱补充了新证据。研究强调了对接受Dupilumab治疗患者进行长期肠道症状监测的必要性，并为类似病例提供了换用TNF-α抑制剂的成功治疗范式。这一发现对皮肤科与消化科医生的临床实践具有重要指导价值，提示需要权衡Dupilumab的疗效与潜在肠道风险，特别是在治疗免疫相关皮肤病重叠综合征时。