皮肤源前体细胞条件培养基通过血小板反应蛋白1早期激活TGF-β/Smad信号通路抗光老化的机制研究

光老化是皮肤衰老的重要外源性因素。四川第二中医医院李一鸣团队联合四川大学华西医院研究人员，针对皮肤源前体细胞条件培养基(SKP-CM)的抗光老化机制展开研究。通过对比小鼠SKP-CM(mSKP-CM)与间充质干细胞条件培养基(mDMSC-CM)，发现mSKP-CM富含更高浓度的蛋白质和生长因子，能通过血小板反应蛋白1(TSP1)早期激活转化生长因子-β(TGF-β)/Smad信号通路，显著改善紫外线诱导的成纤维细胞衰老和裸鼠皮肤光损伤。该研究为无细胞抗光老化治疗提供了新策略，发表于《British Journal of Dermatology》。

　　

研究背景
当紫外线长期侵袭皮肤时，会引发胶原降解、弹性纤维断裂等光老化现象，这已成为现代人皮肤健康的首要威胁之一。传统抗光老化手段如维A酸乳膏存在刺激性大、效果有限等问题，而干细胞疗法又面临伦理争议和致瘤风险。四川第二中医医院李一鸣团队注意到，皮肤源前体细胞(SKPs)具有独特的皮肤修复潜能，其分泌的条件培养基(SKP-CM)可能携带关键活性物质，但具体作用机制尚属空白。

关键技术方法
研究通过蛋白质芯片和BCA法对比分析mSKP-CM与mDMSC-CM的成分差异；建立紫外线A+B(UVA+B)诱导的小鼠成纤维细胞光老化模型和裸鼠背部皮肤光损伤模型；采用ELISA、qRT-PCR和Western blot检测TSP1、p-SMAD2/3等靶点表达；通过组织学染色评估皮肤胶原排列。

研究结果

1. 成分优势验证
   mSKP-CM蛋白质浓度是mDMSC-CM的2.1倍，且富含表皮生长因子(EGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)等7种促修复因子。

2. 体外抗光老化效应
   在50mJ/cm² UVA+10mJ/cm² UVB照射的成纤维细胞中，mSKP-CM使细胞存活率提升68%，衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)阳性细胞减少54%。

3. TSP1-TGF-β/Smad通路激活
   照射后24小时即检测到TSP1表达峰值（较对照组高3.8倍），伴随p-SMAD2/3磷酸化水平升高，而MMP-1/3表达下降40%-60%。

4. 体内修复效果
   裸鼠实验显示，mSKP-CM注射组较维A酸组真皮厚度增加35%，胶原I密度提升2.3倍，且未出现传统治疗的脱屑副作用。

结论与意义
该研究首次阐明SKP-CM通过TSP1早期激活TGF-β/Smad通路（早于内源性TGF-β1分泌高峰24-48小时）实现光损伤修复的时序机制，其无细胞特性规避了干细胞治疗风险。发表于《British Journal of Dermatology》的这项成果，为开发基于条件培养基的皮肤再生制剂提供了理论依据，在医学美容和创伤修复领域具有转化潜力。