银屑病系统治疗与严重感染风险的队列研究：基于英国皮肤科医师协会生物制剂与免疫调节剂登记系统(BADBIR)的大数据分析

本研究针对银屑病系统治疗药物（包括生物制剂与非生物制剂）可能导致的严重感染风险，通过英国皮肤科医师协会生物制剂与免疫调节剂登记系统(BADBIR)对17,515例患者进行纵向队列分析。结果显示总体严重感染发生率为14.6/1000人年，其中阿普斯特(apremilast)风险最低(7.52)，certolizumab风险最高(23.1)，为临床用药选择提供了重要循证依据。该研究为平衡银屑病治疗效果与感染风险提供了关键数据支持。

　　

银屑病作为一种慢性炎症性皮肤病，全球患病率约2-3%，中重度患者往往需要长期接受系统治疗。随着生物制剂和新型免疫调节剂的广泛应用，这些药物通过靶向调控免疫通路（如TNF-α、IL-17/23轴）显著改善了疗效，但其免疫抑制作用可能增加感染风险这一"双刃剑"效应始终是临床关注的焦点。既往研究多局限于单个药物或小样本分析，缺乏不同机制药物间的横向比较证据。为此，曼彻斯特大学Heber Rew Bright Bright团队基于英国皮肤科医师协会建立的全国性登记系统(BADBIR)，开展了这项迄今最大规模的药物安全性比较研究。

研究采用多中心观察性队列设计，纳入17,515例接受≥6个月系统治疗的中重度银屑病患者，涵盖所有获批生物制剂（除英夫利昔单抗）及传统非生物制剂（阿维A、环孢素、甲氨蝶呤）。主要技术方法包括：1) 利用BADBIR登记系统建立32,759个治疗周期的纵向数据；2) 采用人年发病率(IR)评估严重感染风险（定义为需住院、静脉抗生素或致死性感染）；3) 通过Cox比例风险模型校正混杂因素。

【主要发现】

1. 总体感染风险特征：全队列记录1,817例次严重感染，总IR为14.6/1000人年（95%CI 13.9-15.2），显著低于既往报道的住院感染率，提示现代治疗方案安全性改善。

2. 药物间差异分析：

• TNF-α抑制剂：certolizumab风险最高(IR 23.1)，阿达木单抗(adalimumab)和依那西普(etanercept)分别为15.7和16.7
• IL-17抑制剂：ixekizumab(18.5)与secukinumab(18.4)相当，bimekizumab因样本量小IR为7.63
• IL-23抑制剂：guselkumab(13.5)、risankizumab(13.8)与tildrakizumab(17.2)呈现梯度差异
• IL-12/23抑制剂：ustekinumab风险居中(14.2)
• 传统药物：非生物制剂组IR最低(11.5)，阿普斯特表现突出(7.52)

1. 特殊人群特征：certolizumab组患者更年轻(平均37.4岁)且40.6%合并银屑病关节炎；ustekinumab组治疗持续时间最长（中位>4年），反映临床用药偏好。

研究结论强调三个核心发现：首先，现代银屑病系统治疗的严重感染风险总体可控，不同机制药物存在2-3倍差异；其次，IL-23抑制剂相对风险优势与基础研究提示的Th17通路选择性抑制特性相符；最后，阿普斯特作为PDE4抑制剂展现出独特安全性特征。这些发现为2023年英国皮肤科医师协会治疗指南更新提供了关键证据，特别在合并感染高危因素患者（如糖尿病、老年）的个体化用药方面具有直接指导价值。研究同时建立了BADBIR作为药物警戒平台的方法学范式，为后续开展JAK抑制剂等新型药物的安全性监测奠定了基础。该成果发表于《British Journal of Dermatology》2023年第3期。