外周μ-阿片受体拮抗剂治疗特发性慢性瘙痒与结节性痒疹的创新疗法探索

慢性瘙痒性疾病如特发性慢性瘙痒和结节性痒疹（NP）治疗困难且严重影响生活质量。英国伦敦Epsom与St Helier大学医院及St George's医院团队针对传统疗法（如局部激素、光疗）疗效不佳的问题，开展μ-阿片受体拮抗剂（naloxegol/naldemedine）的off-label（超说明书）应用研究。5例难治性患者中，3例瘙痒显著缓解（VAS评分平均降4.5分），1例症状完全消失（DLQI从19降至1），仅1例因药物供应中断无效。该研究为靶向外周瘙痒通路（μ-opioid受体）提供了新证据，成果发表于《British Journal of Dermatology》。

　　

瘙痒，这种看似简单的生理反应，当演变为慢性疾病时却成为患者的噩梦。特发性慢性瘙痒和结节性痒疹（nodular prurigo, NP）患者常年忍受无法缓解的刺痒，抓挠导致皮肤增厚、感染甚至抑郁。传统治疗如润肤剂、局部糖皮质激素、光疗或抗组胺药往往收效甚微，而系统性免疫抑制剂又伴随重大副作用。更棘手的是，这些疾病的发病机制尚未完全阐明，使得靶向治疗开发举步维艰。

转机出现在对神经通路的深入研究中。科学家发现，μ-阿片受体（μ-opioid receptor）不仅参与痛觉调控，还在外周瘙痒信号传递中扮演关键角色。这一发现启发了伦敦Epsom与St Helier大学医院的Rachel Blyth团队——既然用于治疗阿片类药物所致便秘的外周μ-阿片受体拮抗剂（如naloxegol和naldemedine）能选择性阻断肠道中的受体，是否也能抑制皮肤中的瘙痒通路？

研究团队对5例传统治疗失败的患者（3例特发性慢性瘙痒，2例NP）进行off-label用药观察。所有患者先接受25 mg/天的naloxegol治疗，其中3例因供应链问题改用200 μg/天的naldemedine。结果令人振奋：60%患者瘙痒显著改善，视觉模拟评分（Visual Analogue Scale, VAS）平均降低4.5分；更有1例患者在8个月后达到症状完全缓解，皮肤病生活质量指数（Dermatology Life Quality Index, DLQI）从重度影响的19分直降至几乎无影响的1分。安全性方面，仅1例出现短暂胃肠道不适，远低于传统免疫抑制剂的副作用风险。

研究方法的关键技术
研究采用临床病例系列分析，纳入标准为对局部激素治疗无效的慢性瘙痒患者。主要评估工具包括VAS（量化瘙痒强度）和DLQI（评估生活质量）。药物干预采用已获批的μ-阿片受体拮抗剂naloxegol（25 mg/天）和naldemedine（200 μg/天），通过定期随访记录疗效与不良反应。

疗效与安全性数据

• 病例1（26岁女性，NP）：换用naldemedine后VAS从9分降至4分，但因药物供应不稳定影响持续效果。
• 病例3（58岁男性，特发性瘙痒）：naloxegol治疗3周后DLQI从15分改善至3分，伴随睡眠质量提升。
• 病例5（79岁女性，NP）：唯一报告腹胀副作用，但2周内自行缓解并持续用药。

机制探讨
研究者指出，naloxegol/naldemedine作为大分子衍生物，难以透过血脑屏障，因此选择性作用于外周神经末梢的μ-阿片受体。这解释了其低中枢副作用的特点，同时有效阻断角质形成细胞和C纤维释放的致痒介质（如内源性阿片肽）。

这项研究首次证实外周μ-阿片通路在慢性瘙痒中的治疗价值，为难治性患者提供了安全的新选择。尽管样本量较小，但突破性在于将已有药物"老药新用"，大幅缩短了临床转化路径。未来需通过随机对照试验（RCT）验证疗效，并探索生物标志物以预测治疗反应。论文发表于《British Journal of Dermatology》，为皮肤病治疗策略开辟了神经免疫调节的新方向。