免疫检查点抑制剂诱发表皮坏死松解症的系统评价：与经典Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症的临床差异解析

免疫检查点抑制剂(ICI)在肿瘤治疗中引发表皮坏死松解症(ICI-EN)的临床特征亟待明确。英国研究团队通过系统评价39例ICI-EN病例，发现其具有前驱皮疹期长(平均67天)、黏膜炎症程度轻等特征，死亡率达15%。该研究发表于《British Journal of Dermatology》，为临床鉴别ICI-EN与经典SJS/TEN提供了重要依据。

　　

在肿瘤免疫治疗领域，免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors, ICI)的应用带来了革命性突破，但伴随而来的免疫相关不良事件(irAEs)也日益受到关注。其中，表皮坏死松解症(EN)作为最严重的皮肤毒性反应之一，其临床表现与经典的Stevens-Johnson综合征(SJS)/中毒性表皮坏死松解症(TEN)存在诸多相似之处，但治疗策略和预后可能存在显著差异。这种诊断困境使得临床医生面临重大挑战——如何准确识别ICI诱发的EN(ICI-EN)，从而制定针对性干预措施？

英国苏塞克斯大学医院、盖伊和圣托马斯医院以及国王学院医院的研究团队联合开展了一项系统性评价研究，通过对2019年7月至2024年3月间PubMed和MEDLINE数据库收录的39例ICI-EN病例进行深入分析，首次系统阐述了ICI-EN的独特临床特征。这项重要研究成果发表在皮肤科顶级期刊《British Journal of Dermatology》上，为肿瘤免疫治疗的安全管理提供了关键证据。

研究团队采用系统性文献回顾方法，筛选出包含原始病例报告的39篇文献。通过标准化数据提取表格，收集了患者 demographics（人口统计学特征）、用药方案、皮肤表现时序特征、治疗反应和预后等关键参数，并采用描述性统计方法进行分析。

ICI-EN的流行病学特征
研究纳入的39例患者中，15例诊断为SJS，24例为TEN（含5例SJS/TEN重叠病例）。致病药物包括pembrolizumab（帕博利珠单抗）、nivolumab（纳武利尤单抗）、atezolizumab（阿替利珠单抗）及nivolumab-ipilimumab（纳武利尤单抗-伊匹木单抗）联合方案。这一发现证实多种ICI均可诱发EN，且联合治疗方案风险可能更高。

时序特征与临床前驱表现
研究揭示ICI-EN具有独特的发病时序：平均潜伏期92天（中位数28天），显著长于传统药物诱发的SJS/TEN。更值得注意的是，69%（27/39）患者在出现水疱前经历了平均67天（中位数25天）的前驱炎症性皮肤病阶段，表现为湿疹样、苔藓样、银屑病样或荨麻疹样皮疹。这种延长的前驱期为早期干预提供了宝贵的时间窗。

黏膜受累的独特性
虽然74%（29/39）病例报告黏膜受累，但其炎症程度明显轻于经典SJS/TEN。特别值得注意的是，唇部结痂与口腔黏膜炎缺乏相关性，这一发现挑战了传统EN的诊断标准。

治疗反应与再挑战策略
皮质类固醇显示出良好的治疗效果，50%病例联合使用了静脉注射免疫球蛋白(IVIG)。3例成功进行ICI再挑战的病例中，1例采用联合激素预防，另1例更换ICI类别，均未出现复发。这些发现为临床决策提供了重要参考。

预后影响因素
总体死亡率达15%（6/39），所有死亡病例均发生在表皮脱落>30%体表面积的患者中。值得注意的是，ICI类型、潜伏期长短或前驱期持续时间与死亡率无显著相关性，提示疾病严重程度是决定预后的关键因素。

这项系统性评价首次全面阐述了ICI-EN作为一种独特临床实体的关键特征。与经典SJS/TEN相比，ICI-EN具有更长的前驱期、特征性的炎症性皮肤病表现和较轻的黏膜受累。研究结果对临床实践具有重要指导价值：一方面提示皮肤科和肿瘤科医生需要提高对前驱皮疹的识别能力，另一方面也为制定针对性的治疗策略提供了依据。特别是再挑战病例的成功经验，为平衡抗癌疗效与安全性这一临床难题提供了新思路。未来研究应聚焦于ICI-EN的免疫学机制探索，以期开发更精准的生物标志物和预防策略。