全外显子组测序揭示印度人群特应性皮炎的遗传学基础及FLG/HLA基因变异特征

针对印度人群特应性皮炎（AD）遗传机制数据匮乏的问题，印度昌迪加尔医学教育与研究学院团队通过全外显子组测序（WES）技术，对16例AD患者进行基因分析。研究发现FLG基因功能缺失突变（如152276761T>C）和HLA基因变异（如HLA-A 29911928C>G）与AD显著相关（P<0.001），证实表皮分化复合体与免疫调节基因在AD发病中的作用，为个性化治疗提供新依据。

　　

特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）是一种以皮肤屏障缺陷和免疫失调为特征的慢性炎症性疾病，全球约20%儿童受其困扰。尽管FLG（filaggrin）和HLA（人类白细胞抗原）等基因已被证实与AD相关，但不同人群的遗传变异谱存在显著差异。印度作为遗传多样性突出的地区，其AD遗传学研究长期空白，导致针对性治疗策略缺乏科学依据。

为解决这一问题，印度昌迪加尔医学教育与研究学院的研究团队开展了印度首项AD全外显子组测序（Whole-exome sequencing, WES）研究。团队严格筛选16例符合Hanifin-Rajka诊断标准的AD患儿，记录临床特征（包括Scoring Atopic Dermatitis评分和血清IgE水平），并采用Twist Biosciences Human Comprehensive Exome Panel进行WES检测。通过ANNOVAR进行变异注释，并与2438例对照数据库比对，最终发现FLG基因功能缺失突变和HLA基因多态性在印度AD患者中呈现显著富集。该成果发表于《British Journal of Dermatology》，为理解AD的种族特异性遗传机制提供了关键证据。

关键技术方法包括：1）基于Hanifin-Rajka标准建立印度AD患儿队列（n=16）；2）采用Twist Biosciences外显子捕获联合Illumina测序平台进行WES；3）通过ANNOVAR进行变异注释及病例-对照分析（对照组n=2438）；4）统计学分析采用χ²检验（显著性阈值P<0.05）。

主要研究结果

1. FLG基因突变与AD表型关联
   在染色体1q21.3区域，63%患者携带FLG基因功能缺失突变（如152276761T>C和152276828G>A），这些突变与早发型AD（平均发病年龄36.4个月）和高IgE水平（均值6564 IU mL^-1）显著相关（P<0.001），印证了皮肤屏障缺陷在AD发病中的核心作用。

2. HLA基因变异特征
   染色体6p21.3区域的HLA变异表现出人群特异性：HLA-A 29911928C>G（81%）、HLA-DQA1 32609299A>-（44%）等位基因频率显著高于对照组，提示印度AD患者的免疫调节通路异常可能与HLA-II类分子抗原呈递功能改变密切相关。

结论与意义
该研究首次系统描绘了印度AD患者的遗传变异图谱，证实FLG和HLA基因是印度人群AD的关键遗传风险因素。特别值得注意的是，HLA变异的高频出现（如HLA-DQB1）为解释印度AD患者Th2免疫反应异常提供了新视角。研究强调WES技术在发现种族特异性遗传标记中的价值，为开发针对印度人群的AD精准诊疗策略奠定基础。未来需扩大样本量并开展功能验证，以明确这些变异如何通过表皮屏障和免疫调节网络调控AD发病。

（注：作者信息保留原文格式：Kittu Malhi、Rahul Mahajan等；专业术语如HLA-DQA1、χ²检验等均按原文规范呈现）