囊性纤维化儿童重度结节囊肿性痤疮的异维A酸治疗挑战与个体化策略研究

本研究探讨了囊性纤维化(CF)儿童使用异维A酸治疗重度痤疮的临床挑战，通过病例分析和文献综述，揭示了维生素A缺乏与补充、肝功能异常及CFTR调节剂对痤疮的影响，提出个体化剂量调整和多学科协作方案，为CF合并痤疮的治疗提供重要参考。

　　

囊性纤维化（CF）是一种遗传性疾病，常伴随多系统并发症，包括严重的皮肤表现如结节囊肿性痤疮。这类患者因脂肪吸收障碍导致维生素A缺乏，而治疗痤疮的常用药物异维A酸（isotretinoin）恰好是维生素A衍生物，这为临床治疗带来双重矛盾：既要纠正维生素缺乏，又要避免过量补充加重药物毒性。此外，CF患者常伴有肝功能异常和胰腺功能障碍，进一步增加了用药风险。随着CFTR（囊性纤维化跨膜传导调节因子）调节剂的广泛应用，其可能通过增加皮脂分泌诱发痤疮，但又能改善脂肪吸收的特性，使得治疗决策更加复杂。

爱尔兰科克大学医院的Julia O'Mahony和Cathal O'Connor团队针对这一临床难题，通过分析一例16岁CF合并肝移植和糖尿病患儿的治疗过程，结合文献综述，系统评估了异维A酸在CF儿童中的安全性和有效性。该研究发表在《British Journal of Dermatology》，为这一特殊人群的痤疮管理提供了循证依据。

研究采用病例报告结合文献回顾的方法，重点监测了患者肝功能、甘油三酯和维生素A水平的变化。治疗初期采用10 mg（0.15 mg kg^-1）的低剂量异维A酸，逐步调整至60 mg（0.9 mg kg^-1），总疗程延长至10个月。期间暂停维生素A补充（保留维生素D、E、K），并通过多学科团队（包括儿科胃肠病学和呼吸科专家）协作管理。

病例特征
患者为接受过肝移植的CF患儿，基线维生素A水平处于正常低限（1.4-3.84 μmol L^-1）。治疗结束时降至1.0 μmol L^-1，但未出现缺乏症状，提示CF患者可能需要重新定义维生素A的"正常"范围。

治疗反应
尽管采用低于常规的累积剂量（约90 mg kg^-1），患者仍实现皮损完全消退，且瘢痕轻微。这支持了CF患者可能需要更低剂量和更长疗程的假说。

安全性监测
每2个月监测显示肝功能与甘油三酯保持稳定，证实了谨慎剂量递增策略的有效性。研究同时指出CFTR调节剂可能通过两种机制影响治疗：促进脂肪吸收改善维生素A状态，但增加痤疮发生风险。

文献回顾启示
既往报道的5例CF患者接受异维A酸治疗均显示良好耐受性，但普遍需要延长疗程。抗生素替代治疗因可能加剧CF患者的耐药性问题而不作为首选。

结论部分强调，CF患者的特殊病理生理决定了其痤疮治疗必须个体化。异维A酸在此类人群中需调整剂量和疗程，并加强维生素A、肝功能和血脂监测。CFTR调节剂的使用进一步凸显了多学科协作的重要性。该研究首次系统阐述了CF儿童痤疮治疗的临床决策框架，为类似病例提供了重要借鉴。