Lebrikizumab联合TCS显著改善环孢素控制不佳的中重度特应性皮炎患者生活质量：ADvantage研究16周结果

针对环孢素(CsA)疗效不足或禁忌的中重度特应性皮炎(AD)患者，ADvantage研究评估了抗IL-13单抗lebrikizumab(LEB)联合外用糖皮质激素(TCS)的疗效。结果显示，16周时LEB组患者皮肤病生活质量指数(DLQI)改善率达59.9%，55.7%实现DLQI≤5，30.6%达到无症状(DLQI 0/1)，显著优于安慰剂组(P<0.01)。该研究为CsA治疗受限的AD患者提供了新的靶向治疗方案。

　　

特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）是一种常见的慢性炎症性皮肤病，表现为剧烈瘙痒和反复发作的湿疹样皮损。对于中重度患者，环孢素A（CsA）是传统系统治疗药物，但其长期使用受限于肾毒性等不良反应，且部分患者疗效不佳。随着对AD发病机制研究的深入，白细胞介素-13（IL-13）被确认为关键致病因子，这为靶向治疗提供了新思路。

由Richard B. Warren等国际团队开展的ADvantage研究（NCT05149313）探索了抗IL-13单抗lebrikizumab（LEB）的临床价值。这项52周研究包含16周双盲对照期和36周开放期，纳入331例CsA控制不佳或禁忌的中重度AD患者（EASI≥16，IGA≥3，体表受累≥10%），随机接受LEB（250mg/2周）联合低中效TCS或安慰剂治疗。主要终点为16周时皮肤病生活质量指数（Dermatology Life Quality Index, DLQI）改善情况。

研究采用混合效应模型重复测量分析DLQI百分比变化，对缺失数据分别采用无应答归因法和多重填补法处理。结果显示，LEB组DLQI改善率显著高于安慰剂组（-59.9% vs -37.3%, P<0.01），55.7%患者达到轻度影响阈值（DLQI≤5），30.6%实现无症状（DLQI 0/1），分别是安慰剂组的1.6倍和3.7倍（P<0.05~0.001）。这些数据表明，LEB能快速显著改善患者生活质量。

研究结论部分强调，LEB通过特异性阻断IL-13信号通路，为CsA治疗受限的AD群体提供了更安全有效的选择。约1/3患者在短期治疗后可达到近乎正常的生活质量，这对AD长期管理具有重要临床意义。该成果发表于《British Journal of Dermatology》，为生物制剂在AD领域的应用提供了高质量循证依据。值得注意的是，研究采用严格的分层随机化和标准化评估体系（如EASI₁₆、IGA_≥3），并设置复合终点（DLQI百分比变化/阈值达标率），全面评估了治疗获益。

讨论部分指出，IL-13在AD发病中的核心地位通过LEB的显著疗效得到进一步验证。与CsA的广谱免疫抑制相比，LEB的靶向作用机制可能带来更好的安全性，这对需要长期治疗的青少年患者尤为重要。研究者同时提示，52周完整数据将更全面评估LEB的持续疗效，而不同人种对IL-13抑制的响应差异值得后续探索。Almirall S.A.持有LEB在欧洲的研发权，该药物有望填补中欧地区AD靶向治疗空白。