口服托法替尼治疗甲扁平苔藓的疗效与安全性：一项多中心回顾性研究

针对甲扁平苔藓(NLP)治疗选择有限、失败率高的临床难题，印度两所顶尖医学院的研究团队开展了一项回顾性研究，评估JAK抑制剂托法替尼(tofacitinib)的疗效。通过对9例患者87个指甲的tNLPSI和PGA评分分析，发现治疗3个月后活动性评分中位数从7.0降至4.0(P<0.001)，且无不良反应报告，为NLP治疗提供了新选择。

　　

甲扁平苔藓(Nail Lichen Planus, NLP)是一种令人困扰的慢性炎症性疾病，患者不仅面临指甲变形、萎缩甚至永久性脱落的痛苦，还常伴有皮肤和黏膜的损害。更令人沮丧的是，现有治疗方案如局部皮质类固醇或病灶内注射往往效果有限，且复发率高。当指甲这个"人体第二张脸"出现病变时，其对外观和功能的影响常常给患者带来巨大的心理负担。正是基于这样的临床困境，来自印度两所顶尖医学机构的研究团队将目光投向了新型JAK抑制剂——托法替尼(tofacitinib)。

这项发表在《British Journal of Dermatology》上的研究采用了多中心回顾性设计，从全印度医学科学研究所和研究生医学教育与研究学院两家三级医院中筛选出9例接受至少3个月口服托法替尼治疗的NLP患者。研究人员创新性地采用"典型甲扁平苔藓严重指数"(tNLPSI)和五级"医师整体评估"(PGA)双评分系统，将每个手指甲作为独立分析单元，通过系统收集的临床数据和存档图像进行量化评估。研究特别关注治疗1-3个月期间疾病活动度和外观改善情况，同时密切监测药物安全性。

在方法学上，研究团队严格遵循了多项质量控制措施：所有病例均通过临床特征和/或组织病理学确诊；仅纳入有完整月随访记录和存档图像的患者；为保持评估一致性，研究仅分析手指甲；采用Friedman检验进行纵向数据比较，并通过事后检验确认各时间点差异。这些严谨的设计为研究结果的可靠性提供了保障。

研究结果部分呈现了令人振奋的数据：

"疾病活动度显著改善"部分显示，中位tNLPSI活动评分从基线时的7.0(四分位距4.0-8.0)持续下降至3个月时的4.0(2.0-6.0)。统计分析证实各时间点差异具有高度显著性(x²(3)=163,P<0.001)，且改善从第1个月就开始显现(P=0.01)。特别值得注意的是，中位秩次从基线的3.49降至3个月时的1.46，直观反映了疗效的累积效应。

"医师评估证实临床改善"部分报告了PGA评分的变化轨迹：中位评分从基线时的3.0(2.0-4.0)逐步降至3个月时的2.0(1.0-2.0)，同样具有统计学显著性(x²(3)=141,P<0.001)。这一结果从临床医师的角度佐证了量化评分的可靠性。

"安全性表现优异"部分特别强调，在整个研究期间未观察到任何不良反应报告，这对于需要长期用药的慢性病患者而言至关重要。

在讨论环节，研究者深入分析了多项关键发现：首先，托法替尼作为JAK1/3抑制剂，可能通过阻断γ-干扰素(IFN-γ)等促炎细胞因子信号通路，有效抑制NLP特征性的Th1型免疫反应。其次，研究中观察到的快速起效(1个月内)特点，为急需控制病情的重症患者提供了新选择。再者，将每个指甲作为独立分析单元的创新方法，提高了评估的精确度和敏感性。

该研究的临床意义主要体现在三个方面：其一，为传统治疗失败的NLP患者提供了有循证依据的替代方案；其二，开创了JAK抑制剂在单纯指甲病变中应用的先例；其三，验证了tNLPSI评分系统在疗效评估中的实用价值。不过，研究者也客观指出研究的局限性：样本量较小、随访时间较短、缺乏对照组等，这些都需要更大规模的随机对照试验来验证。

这项研究犹如一盏明灯，为NLP这个临床难题的解决提供了新思路。它不仅证实了托法替尼在NLP治疗中的良好疗效和安全性，更启示我们：针对难治性皮肤附属器疾病，靶向免疫调节可能是一个值得深入探索的方向。未来研究可以进一步优化给药方案、延长观察周期，并探索生物标志物以预测治疗反应，最终实现NLP的精准治疗。