桥接治疗缺口：斑秃与共病免疫介导炎症性疾病的双靶向疗法探索

本研究针对斑秃(AA)与免疫介导炎症性疾病(IMIDs)共病患者的治疗困境，通过系统分析ClinicalTrials.gov注册临床试验及交叉比对已获批IMIDs疗法，发现Janus激酶抑制剂(JAKi)、OX40配体通路靶向药等具有双靶向治疗潜力。研究为AA与克罗恩病、特应性皮炎等共病患者提供了药物重定位策略，并倡导建立跨学科IMIDs诊疗团队，对推动个体化治疗具有重要临床意义。

　　

斑秃(Alopecia areata, AA)作为一种自身免疫性脱发疾病，常与特应性皮炎、克罗恩病等多种免疫介导炎症性疾病(Immune-mediated inflammatory diseases, IMIDs)共病存在，给临床治疗带来巨大挑战。当前AA获批药物有限，而共病患者往往需要同时应对多种疾病的治疗需求，这种"治疗缺口"促使研究者探索能同时靶向多种疾病的"一石多鸟"疗法。来自英国索尔福德皇家医院皮肤科中心和曼彻斯特大学的Buket Beresford-Wylie与Matthew Harries^1,2团队，在《British Journal of Dermatology》发表的研究，为这一难题提供了创新解决方案。

研究团队采用多维度方法：系统分析ClinicalTrials.gov注册的AA相关临床试验；交叉比对特应性皮炎、银屑病等五种常见IMIDs的获批疗法；整合基因组关联研究(GWAS)发现的AA易感基因证据；并引入英国斑秃疾病严重程度与治疗安全性全球注册中心(GRASS)的真实世界数据。这种"从临床试验到真实世界"的研究设计，确保了结论的可靠性与临床转化价值。

在"靶向治疗重叠分析"部分，研究发现Janus激酶抑制剂(JAKi)展现出显著的双靶向潜力：巴瑞替尼(baricitinib)已同时获批用于AA和特应性皮炎(AD)，乌帕替尼(upadacitinib)在AD获批同时正在进行AA的III期试验。针对OX40配体通路的新药amlitelimab，在特应性皮炎III期和AA II期试验中同步推进，揭示了该通路在两种疾病中的共同作用机制。

"跨疾病靶点验证"章节指出，细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA4)这一RA治疗靶点，经GWAS证实也是AA易感基因。使用CTLA4免疫球蛋白共刺激调节剂阿巴西普(abatacept)的AA II期试验获得积极结果，为T细胞激活调控在AA发病中的作用提供了新证据。此外，已获批用于银屑病的乌司奴单抗(ustekinumab)在AA中的研究，进一步拓展了IL-12/23通路在毛发免疫中的认识。

讨论部分强调，随着JAKi等新型疗法快速涌现，建立跨学科的IMIDs多学科团队(MDT)至关重要。研究者特别指出GRASS注册中心在收集真实世界证据方面的价值，这些数据能揭示药物在复杂共病人群中的实际疗效与安全性差异。该研究不仅提供了具体的药物重定位方案，更开创性地提出了"以患者为中心"的IMIDs整体管理范式。

这项研究的意义在于：首次系统梳理了AA与主要IMIDs的靶向治疗交叉点；验证了JAK-STAT、OX40/OX40L等多条通路在多种IMIDs中的共同作用；提出了基于GWAS发现的"从基因到治疗"转化策略。这些发现将加速AA共病患者的精准治疗进程，并为其他自身免疫疾病的联合靶向治疗提供范式参考。随着GRASS等注册中心数据的积累，这种"从临床试验到真实世界"的研究模式有望重塑免疫性疾病的治疗格局。