UVB辐射通过诱导IL-10+细胞极化及抑制Th1反应加剧墨西哥利什曼原虫感染

本研究针对环境因素（UVB辐射）如何通过免疫调节影响皮肤利什曼病进展这一科学问题，通过建立UVB免疫抑制小鼠模型感染墨西哥利什曼原虫（L. mexicana），发现UVB暴露导致病灶扩大、寄生虫负荷增加，其机制与IL-10+细胞浸润增多、CD4+/IFN-γ+细胞减少相关，为理解环境免疫抑制与热带寄生虫病的关系提供了新证据。

　　

在热带地区肆虐的皮肤利什曼病，是由利什曼原虫经沙蝇叮咬传播的寄生虫病，每年新增病例高达150万。尽管机体通常通过Th1型免疫反应（以IFN-γ为主导）清除寄生虫，但环境因素如紫外线辐射可能打破这种平衡。紫外线B段（UVB）已知会抑制抗原呈递细胞功能、促进免疫抑制因子IL-10分泌，甚至改变DNA甲基化模式，但其对寄生虫感染的具体影响尚不明确。尤其对于墨西哥利什曼原虫（L. mexicana）这类病原体，UVB是否通过重塑局部免疫微环境加剧疾病进展，成为亟待解答的科学问题。

为此，研究人员通过UVB预处理C57BL/6小鼠建立免疫抑制模型，随后接种L. mexicana前鞭毛体。采用病灶尺寸测量、寄生虫负荷定量、组织病理学分析及免疫组化等技术，系统评估了感染后30-42天的免疫细胞浸润特征。关键技术包括：1）UVB辐射剂量标准化（140秒暴露）；2）流式细胞术检测CD4⁺/CD8⁺ T细胞；3）免疫荧光标记IL-10⁺、IFN-γ⁺及MOMA2⁺巨噬细胞；4）甲苯胺蓝染色量化肥大细胞脱颗粒。

Effect of UVB-induced immunosuppression on lesion size and parasite load
研究发现，UVB暴露组小鼠在感染30天后病灶显著扩大（P < 0.0001），且寄生虫负荷持续升高。组织学显示表皮结构破坏，伴随大量炎性浸润，提示UVB通过持续免疫抑制加速疾病进展。

免疫微环境重塑机制
免疫组化揭示关键变化：UVB组病灶中IL-10⁺细胞增加2.3倍，MOMA2⁺巨噬细胞升高1.8倍，而CD4⁺ T细胞减少67%，IFN-γ⁺细胞几乎消失。肥大细胞数量及脱颗粒现象显著增多，暗示UVB可能通过激活肥大细胞-巨噬细胞轴促进Th2极化。

讨论与意义
该研究首次证实UVB辐射通过三重机制恶化L. mexicana感染：①抑制保护性Th1反应（CD4⁺/IFN-γ⁺减少）；②诱导免疫抑制微环境（IL-10⁺/MOMA2⁺增加）；③促进组织修复障碍（肥大细胞异常激活）。这不仅解释了热带地区日照强度与利什曼病严重程度的相关性，更为联合光防护策略的免疫干预提供了理论依据。论文发表于《Acta Tropica》，为环境免疫学与寄生虫病交叉研究树立了新范式。