跨国联合分析中重度特应性皮炎系统治疗效果的创新方法：DREAM TO TREAT AD项目的方法学验证与应用

针对中重度特应性皮炎(AD)真实世界治疗证据不足的问题，欧洲多国团队通过DREAM TO TREAT AD项目开发了基于DataSHIELD平台的联邦分析方法，创新性地解决了跨国注册数据时间窗差异和样本分散的难题。研究验证了阿布罗替尼(abrocitinib)与传统系统治疗的疗效评估方法，为EASI50/75/90等核心指标提供了标准化分析框架，其方法学突破对真实世界证据(RWE)研究具有重要示范意义。

　　

特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）作为一种慢性炎症性皮肤病，困扰着全球数百万中重度患者。尽管新型系统治疗药物如JAK抑制剂阿布罗替尼(abrocitinib)陆续问世，但真实临床实践中的疗效数据却严重匮乏——这就像拥有精良武器却缺乏实战效果报告。更棘手的是，各国皮肤病注册系统各自为政，数据收集时间窗不统一，小国患者样本量不足，使得跨国疗效比较成为统计学家的噩梦。正是这样的背景下，由英国伦敦国王学院Carsten Flohr教授领衔，15国专家组成的DREAM TO TREAT AD（D2T AD）联盟展开了一场方法学革新。

这项发表在《British Journal of Dermatology》的研究，创造性地采用DataSHIELD联邦分析平台，将爱尔兰A-STAR、英国A-STAR、丹麦SCRATCH、德国TREATgermany和荷比卢TREAT NL/Belgium五大注册系统的数据节点串联。研究团队设计出弹性时间窗分析模型，通过线性回归校正基线差异，评估了EASI（湿疹面积和严重程度指数）、POEM（患者导向的湿疹测量）、(C)DLQI（皮肤病生活质量指数）和PP-NRS（峰值瘙痒数字评分）四大关键指标从治疗起始到3年随访的变化。特别值得注意的是，该方法允许研究者像调节显微镜焦距般灵活设定16周至3年间的任何评估时间窗，而无需重建数据集。

关键技术方法包括：1）基于DataSHIELD的分布式计算架构实现隐私保护的联邦分析；2）设计双向时间窗采集系统（每个访视点前后各取最近数据）；3）使用合成数据验证EASI^50/75/90达标率的计算模型；4）线性回归模型校正基线评分差异。所有数据来源于五大国家级AD患者注册系统。

【主要研究结果】

1. 方法学创新验证
   通过模拟数据证实，联邦分析模型能准确计算不同时间窗下的EASI改善率。当设定±14天访视窗时，系统可自动匹配85%以上的有效数据点。

2. 核心指标分析框架
   建立包含四项核心指标的标准化评估体系：EASI评估皮损严重度，POEM反映症状负担，(C)DLQI量化生活质量影响，PP-NRS专注瘙痒程度。所有指标均实现跨中心标准化采集。

3. 弹性时间窗设计
   突破传统固定访视点的限制，允许根据各国实际随访情况动态调整分析时间窗（如16周评估可扩展至12-20周），显著提高数据利用率。

4. 小样本解决方案
   针对丹麦等小样本注册中心（n<100），通过联邦分析整合跨国数据，使阿布罗替尼等新药的疗效评估具备足够统计效能。

5. 敏感性分析验证
   证实不同时间窗选择（±7天 vs ±28天）对EASI⁷⁵达标率的估计差异<5%，方法稳定性良好。

这项研究的意义远超出特应性皮炎领域。其开发的联邦分析方法为跨国真实世界研究树立了新标准，特别在三个方面具有开创性价值：首先，DataSHIELD平台的应用完美平衡了数据隐私与共享需求，使欧盟GDPR合规下的跨国分析成为可能；其次，弹性时间窗设计解决了真实世界研究最头痛的随访时间偏差问题；最后，对小样本国家的数据整合方法，为罕见病研究提供了可借鉴的解决方案。正如通讯作者Carsten Flohr教授强调的，这套方法论框架可直接推广到其他慢性病的跨国疗效比较研究。

未来，随着D2T AD联盟真实数据的全面分析，我们不仅将获得阿布罗替尼与传统系统药物的直接比较证据，更将验证这套方法在复杂临床场景中的稳健性。而隐藏在代码与统计模型背后的，是研究团队对临床实践本质的深刻理解——疗效评估必须尊重现实医疗的多样性，而非强求理想化的整齐划一。这种务实创新的科研哲学，或许正是这项研究带给学界最珍贵的启示。