绿燕麦提取物cognitaven?通过激活CREB/BDNF/Nrf2/HO-1通路和调控NF-κB/MAPK信号通路改善轻度认知功能障碍

针对阿尔茨海默病(AD)缺乏有效治疗药物的现状，研究人员通过体外BV-2小胶质细胞和体内东莨菪碱诱导的认知障碍小鼠模型，证实绿燕麦提取物cognitaven?通过抑制NF-κB/MAPK信号通路、上调CREB/BDNF和Nrf2/HO-1表达，显著改善神经炎症和认知功能，为AD相关轻度认知障碍(MCI)提供了新型膳食干预策略。

　　

随着全球老龄化加剧，阿尔茨海默病(AD)已成为威胁人类健康的重大神经退行性疾病，预计到2050年患者将达1.3亿。目前临床使用的乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEIs)和NMDA受体拮抗剂仅能缓解早期症状，无法阻止疾病进展。AD的复杂发病机制涉及β淀粉样蛋白(Aβ)沉积、tau蛋白过度磷酸化、胆碱能系统功能障碍以及持续性的神经炎症反应。其中，小胶质细胞过度激活导致的神经炎症被认为是加速AD进程的关键因素，通过NF-κB和MAPK信号通路促进促炎因子如TNF-α、IL-6的释放，进而引发神经元损伤。因此，开发能够同时靶向多通路的新型神经保护剂成为研究热点。

Konkuk大学的研究团队在《Biomedicine》发表的研究中，创新性地探索了绿燕麦提取物cognitaven?对AD相关轻度认知障碍(MCI)的治疗潜力。研究人员采用脂多糖(LPS)刺激的BV-2小胶质细胞模型和东莨菪碱诱导的C57BL/6J小鼠认知障碍模型，通过Morris水迷宫和Y迷宫行为学测试评估认知功能，结合Western blot、RT-PCR和免疫荧光等技术系统分析了相关分子机制。

3.1 体外抗炎作用
研究发现cognitaven?(62.5-1000 μg/mL)可剂量依赖性地抑制LPS诱导的NO释放，下调诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和环氧合酶-2(COX-2)表达。免疫荧光显示其能阻断NF-κB p65核转位，并显著抑制p38、ERK和JNK的磷酸化。

3.4-3.5 行为学改善
在动物实验中，口服cognitaven?(90-270 mg/kg)14天的小鼠，其东莨菪碱诱导的空间记忆障碍明显改善：Morris水迷宫中逃避潜伏期缩短47%，Y迷宫自发交替率提高62%，且不影响运动能力。同时，海马和大脑皮层乙酰胆碱酯酶(AChE)活性降低35%。

3.6-3.7 神经保护机制
分子水平上，cognitaven?显著上调了脑源性神经营养因子(BDNF)和磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(p-CREB)的表达，同时激活抗氧化通路Nrf2/HO-1，使海马区Nrf2蛋白水平增加2.1倍。

3.8-3.11 抗炎通路调控
该提取物通过抑制IκB-α降解和NF-κB磷酸化，使促炎因子TNF-α、IL-1β mRNA表达降低40-60%。Western blot证实其能减少小胶质细胞标志物Iba-1和星形胶质细胞标志物GFAP的表达，表明具有抑制神经胶质过度激活的作用。

这项研究首次系统阐明了cognitaven?通过多靶点协同作用改善认知功能的机制：一方面激活CREB/BDNF神经保护通路和Nrf2/HO-1抗氧化通路，另一方面抑制NF-κB/MAPK介导的神经炎症。特别值得注意的是，该提取物在270 mg/kg剂量时效果与阳性对照药物多奈哌齐(DNZ)相当，且未观察到细胞毒性，这为其作为功能性食品成分的安全性提供了依据。研究者建议未来可开展临床研究验证其对AD患者认知功能的改善效果，并探索其与现有药物的联合治疗方案。该成果为开发基于天然产物的AD多靶点治疗策略提供了重要理论依据。