纤溶酶原作为核糖核蛋白：调控性小RNA cargo通过双重机制调节纤溶与炎症

本研究揭示了纤溶酶原(Plg)作为携带外泌小RNA(sRNA)的核糖核蛋白在凝血与炎症中的新功能。研究人员通过lysine-affinity chromatography分离纯化人/牛Plg，发现其携带25-60nt宿主/微生物源sRNA，证实Plg-sRNA复合物可调节plasmin酶活性和巨噬细胞炎症反应。该发现为血栓性/炎症性疾病治疗提供了新靶点，发表于《Blood》。

　　

在凝血与炎症的复杂调控网络中，纤溶酶原(plasminogen, Plg)向plasmin的转化是溶解血栓的核心过程。传统认知中Plg主要作为酶原发挥作用，但近年研究发现细胞外RNA(cf-RNA)可参与细胞间通讯并影响止血平衡。这引发关键科学问题：Plg是否可能作为RNA载体？其携带的RNA cargo是否具有生物学功能？

为解答这些问题，研究人员通过lysine-affinity chromatography纯化人/牛Plg，结合sRNA测序发现Plg携带25-60nt的宿主/微生物源sRNA。实验显示巨噬细胞可向Plg转移sRNA，结合亲和力达μM级。与高密度脂蛋白(HDL)相比，Plg-sRNA复合物具有独特RNA谱，且高胆固醇血症会改变其组成。

Plg-sRNA调控纤溶活性
RNase消化去除sRNA后，plasmin酶活性显著增强，加速凝块溶解。这表明sRNA cargo通过分子互作抑制Plg活化，为血栓性疾病治疗提供新思路。

sRNA影响免疫调节功能
Plg-sRNA复合物能诱导巨噬细胞表达促炎因子，而去除sRNA后该效应减弱。这揭示Plg通过sRNA cargo参与炎症调控的双重角色，连接了凝血与免疫两大系统。

技术方法要点
研究采用lysine-affinity chromatography纯化Plg，sRNA测序分析cargo组成，表面等离子共振(SPR)测定结合亲和力，酶动力学实验评估plasmin活性，ELISA检测细胞因子。使用人/牛Plg及小鼠/人巨噬细胞模型。

结论与意义
该研究首次证实Plg是功能性核糖核蛋白，其sRNA cargo通过双重机制：①抑制plasmin生成延缓纤溶；②激活巨噬细胞炎症反应。这种"RNA-蛋白质"协同调控模式，为理解血栓形成与炎症的分子关联提供了新范式。针对Plg-sRNA互作的干预策略，可能成为治疗动脉粥样硬化、深静脉血栓等疾病的突破点。研究发表于《Blood》彰显其临床转化价值，为开发同时靶向凝血和炎症的"双效"药物奠定理论基础。