真实世界数据揭示tisagenlecleucel治疗R/R B-ALL的长期疗效与安全性：CIBMTR注册中心亚组分析

本研究针对复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(R/R B-ALL)患者，通过CIBMTR注册中心的大规模真实世界数据分析，系统评估了CD19 CAR-T疗法tisagenlecleucel的长期疗效与安全性。研究纳入768例患者（含<3岁婴幼儿亚组），中位随访32.1个月显示总缓解率达86%，24个月无复发生存率(RFS)和总生存率(OS)分别为50.3%和63.8%，证实年龄<18岁及肿瘤负荷<50%骨髓原始细胞患者预后更优，为CAR-T临床实践提供了重要循证依据。

　　

在儿童和青少年血液肿瘤领域，复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(R/R B-ALL)始终是临床治疗的难点。尽管传统化疗和造血干细胞移植取得一定进展，但对于多次复发或原发耐药患者，五年生存率仍不足20%。2017年，全球首款CD19靶向的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法tisagenlecleucel获FDA批准，为这类患者带来曙光。然而，关键临床试验的样本量和随访时间有限，特别是对特殊人群（如<3岁婴幼儿）和真实世界复杂场景的疗效数据亟待补充。

为解答这些问题，国际血液和骨髓移植研究中心(CIBMTR)的研究团队开展了迄今为止最大规模的真实世界队列研究。通过分析768例接受tisagenlecleucel治疗的R/R B-ALL患者数据（含25例<3岁婴幼儿），中位随访32.1个月后发现：整体最佳缓解率高达86%，24个月RFS和OS分别达到50.3%和63.8%，显著优于历史对照。值得注意的是，年龄<18岁和骨髓原始细胞比例<50%的患者预后更佳，而既往接受过inotuzumab治疗或存在KMT2A重排的患者疗效较差。在安全性方面，≥18岁患者任何级别的细胞因子释放综合征(CRS)发生率更高，而<3岁婴幼儿的CRS和神经毒性发生率最低。这些发现为CAR-T治疗的个体化决策提供了重要参考，相关成果发表于《Blood Advances》。

研究主要采用注册中心数据回顾性分析方法，关键技术包括：1) 通过CIBMTR多中心注册平台收集768例患者的完整治疗随访数据；2) 采用RECIST标准评估治疗反应；3) 应用Kaplan-Meier法计算RFS和OS；4) 建立Cox比例风险模型分析预后因素。

【患者特征】数据显示26.6%≥18岁和26.7%<18岁患者（<3岁组达44.8%）在首次复发时接受治疗，原发耐药患者比例约12%。高肿瘤负荷（骨髓原始细胞≥50%）在成人组更常见（17.6% vs 11.6%）。

【疗效结果】578例随访≥12个月患者中，86%达到完全缓解/伴不完全血象恢复的完全缓解(CR/CRi)。12个月RFS和OS分别为61.8%和79.4%，24个月时仍维持50.3%和63.8%。

【预后因素】多变量分析证实年龄<18岁（HR=0.72）和低肿瘤负荷（HR=0.65）是保护因素，而KMT2A重排（HR=1.84）和既往inotuzumab治疗（HR=1.52）显著增加复发风险。

【安全性特征】≥18岁患者任何级别CRS发生率最高（92.3%），但<3岁组仅61.5%发生CRS且无严重神经毒性事件。

这项研究首次在真实世界环境中证实tisagenlecleucel对R/R B-ALL的持久疗效，特别是揭示了婴幼儿群体的独特优势——该亚组不仅缓解率高（<3岁组CR/CRi达91.3%），且治疗相关毒性显著低于成人。研究同时发现疾病负荷与CRS发生率的正相关关系，提示预处理方案优化的重要性。这些发现不仅完善了CAR-T治疗的循证医学证据，更对临床实践中的患者选择、风险预测和毒性管理具有直接指导价值。未来需要进一步探索KMT2A重排等不良预后因素的分子机制，以开发联合治疗策略突破现有疗效瓶颈。