青少年转移性非典型深部穿透性痣/黑色素细胞瘤：首例报道与治疗挑战

本研究报道全球首例青少年转移性非典型深部穿透性痣(DPN)病例，通过组织病理学、分子检测(BRAF V600D/APC/TERT突变)和免疫治疗(pembrolizumab)探索这类罕见肿瘤的恶性转化机制，为儿童黑色素细胞肿瘤的诊疗提供重要参考。

　　

在皮肤肿瘤领域，深部穿透性痣(DPN)一直被认为是良性黑色素细胞病变，但其非典型变种却可能带来致命风险。尽管已有成人病例显示这类肿瘤可发生转移，医学界对儿童患者的认知仍是一片空白。这种认知缺口使得临床医生在面对青少年患者时陷入两难——如何判断其恶性潜能？该采取何种治疗策略？正是这些悬而未决的问题，促使来自英国卢顿大学医院、伦敦圣约翰皮肤病研究所和斯洛文尼亚卢布尔雅那大学的Shivani Parmar团队展开了这项开创性研究。

研究团队采用多学科方法，通过组织病理学分析、免疫组化检测（PRAME、P16）、基因测序（BRAF V600D、APC、TERT启动子突变）和影像学评估，对一例14岁男性患者的原发灶及转移灶进行系统研究。患者队列为单病例，但通过与国际文献数据的对比分析增强了结论的说服力。

研究结果首先在"临床发现"部分呈现：患者左颊部快速增大的色素性皮损最初被误诊为蓝痣，切除后组织学显示为具有细胞异型性、高核分裂象的梭形细胞肿瘤。关键的"分子特征"显示：原发灶存在BRAF V600D和APC（β-catenin通路相关基因）突变，但缺乏TERT（端粒酶逆转录酶）突变；而转移淋巴结却获得TERT突变，PRAME（黑色素瘤相关抗原）表达从阴性转为弱阳性。这些发现印证了"肿瘤进化"理论——转移过程中出现了新的基因改变。

在"治疗响应"方面，采用PD-1抑制剂pembrolizumab（派姆单抗）的免疫治疗方案取得显著效果，患者完成治疗后保持无病状态。这一成功案例为儿童DPN的免疫治疗提供了首个临床证据。研究同时强调"心理干预"的重要性，指出这类罕见诊断对青少年心理健康造成的独特挑战。

通过与Cosgarea等报道的48例成人DPN数据对比，本研究凸显了儿童病例的特殊性：这是首例证实儿童DPN可发生转移的病例，且其分子特征（BRAF V600D而非更常见的BRAF V600E）与成人存在差异。讨论部分深入分析了诊断困境——当前缺乏针对儿童DPN的恶性标准，传统指标如PRAME表达和P16缺失在本案例中表现不典型。

这项发表于《British Journal of Dermatology》的研究具有双重里程碑意义：临床层面确立了儿童DPN的转移潜能，推动了对这类肿瘤的重新分类；科学层面揭示了β-catenin通路（APC）与MAPK通路（BRAF）共突变在肿瘤恶性转化中的协同作用。研究者呼吁建立国际儿童DPN登记系统，以积累更多证据指导临床决策。该案例也提示，对于组织学可疑的儿童色素性皮损，应考虑进行BRAF非V600E突变的检测，这可能改变治疗策略和预后评估。