抑制IIa类HDACs通过NEU1-LAMP1调控减轻缺血性脑卒中神经炎症并促进M2巨噬细胞极化

缺血性脑卒中后神经炎症调控机制不清，中国研究人员通过抑制IIa类HDACs（以HDAC9为关键靶点），发现TMP269可经NEU1-LAMP1通路减少溶酶体胞吐，促进M2巨噬细胞极化并改善神经功能，为卒中治疗提供新策略。

　　

缺血性脑卒中因其高致残率成为全球健康负担，而神经炎症是加重脑损伤的关键因素。巨噬细胞通过M1（促炎）和M2（抗炎）表型极化参与这一过程，但调控机制尚未阐明。IIa类组蛋白去乙酰化酶（HDACs）在炎症中作用显著，其中HDAC9与溶酶体功能调控蛋白NEU1-LAMP1通路可能成为突破口。

首都医科大学团队在《Brain Research》发表研究，通过大鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）模型，采用选择性IIa类HDAC抑制剂TMP269干预，结合实时PCR、Western blot、流式细胞术等技术，发现：1）TMP269显著减少梗死体积和CD68⁺小胶质细胞/巨噬细胞浸润；2）抑制HDAC9上调NEU1，下调LAMP1，减少溶酶体胞吐；3）促进脑内M2极化，降低IL-1β等促炎因子；4）改善3/7天神经功能评分。

研究结论揭示，靶向HDAC9通过NEU1-LAMP1轴调控巨噬细胞极化和溶酶体稳态，是减轻卒中后炎症的新机制。该发现为开发以表观遗传调控为核心的神经保护策略提供理论依据，尤其HDAC9抑制剂的临床转化潜力值得关注。