靶向IL-4/IL-13与JAK2通路治疗光敏性特应性皮炎的疗效比较研究

本研究针对光敏性特应性皮炎(PSAD)这一罕见难治性湿疹，比较了靶向IL-4/IL-13的dupilumab与JAK2抑制剂对紫外线红斑阈值及生活质量的影响。通过单色光测试(300-600 nm)和EASI、POEM、DLQI评估，发现JAK2抑制剂在提升UVB耐受性(300 nm阈值提升100%)和生活质量改善(DLQI降低84.2%)方面显著优于dupilumab，为PSAD精准治疗提供新证据。

　　

光敏性特应性皮炎(PSAD)是一种罕见的湿疹亚型，其典型特征是在紫外线辐射下病情显著恶化。这种疾病给患者带来双重负担：既要应对特应性皮炎(AD)固有的慢性瘙痒和皮肤屏障破坏，又要避免日光暴露引发的剧烈炎症反应。目前临床面临的核心困境在于，传统免疫抑制剂如环孢素虽能缓解AD症状，但对光敏感症状改善有限，而严格避光又会导致维生素D缺乏和生活质量下降。

针对这一治疗空白，英国索尔福德皇家 NHS 信托基金会和曼彻斯特大学的研究团队开展了一项前瞻性队列研究，首次系统比较了两种新型靶向药物——抗IL-4/IL-13单抗dupilumab与JAK2抑制剂在PSAD中的疗效差异。该研究创新性地将客观光生物学指标（单色光测试阈值）与主观生活质量量表相结合，论文发表于《British Journal of Dermatology》。

研究采用三项关键技术：1) 单色光测试仪测定300-600 nm波长范围内的最小红斑量(MED)；2) 标准化湿疹评估工具包括湿疹面积和严重程度指数(EASI)、患者导向湿疹测量(POEM)；3) 皮肤病生活质量指数(DLQI)问卷。研究对象为11例重度PSAD患者，形成dupilumab组(n=6)与JAK2抑制剂组(n=5)的对比队列。

紫外线耐受性改善
单色光测试显示JAK2抑制剂组在关键紫外线波段改善更显著：300 nm波长下MED从20 J cm^-2提升至40 J cm^-2(100%增幅)，显著优于dupilumab组的20→28 J cm^-2(40%增幅)。在330 nm波段出现戏剧性差异：JAK2组阈值从3.5跃升至14 J cm^-2，而dupilumab组反而从10降至7 J cm^-2。

临床症状缓解
两组在传统AD指标上疗效相当：dupilumab组EASI评分改善77%(26.3→6.0)，JAK2组改善75%(36.1→9.0)。但POEM评分显示JAK2组瘙痒缓解更显著(13.0→3.3 vs 15.2→4.5)。

生活质量提升
DLQI数据揭示关键差异：JAK2组评分降低84.2%(18.25→3.5)，dupilumab组降低77%(19.0→6.0)。特别值得注意的是，JAK2组患者在400 nm可见光区的MED提升近一倍(57→113 J cm^-2)，这意味着患者可耐受更长的户外活动时间。

该研究得出明确结论：虽然两种靶向药物都能有效控制PSAD的湿疹症状，但JAK2抑制剂在改善光敏感性方面具有独特优势。其机制可能涉及JAK-STAT通路对多种光敏感相关细胞因子(如IL-31、IFN-γ)的广谱抑制作用，而dupilumab的IL-4/IL-13特异性阻断对紫外线诱导的炎症反应影响有限。这一发现为PSAD的精准治疗选择提供了重要依据，尤其对需要兼顾户外活动需求的患者，JAK2抑制剂可能成为优先选择。研究同时指出，需要更大样本验证两种药物在更长随访期内的疗效差异，并探索联合治疗的可能性。