睡眠障碍与膀胱癌风险的关联性研究：基于英国生物银行的大规模横断面分析

本研究基于英国生物银行(UK Biobank)50万人群数据，首次系统评估了睡眠时长、日间小憩、失眠等7种睡眠相关因素与膀胱癌的关联。研究发现频繁日间小憩(OR=1.27)和习惯性失眠(OR=1.20)显著增加膀胱癌风险，提示睡眠节律紊乱可能通过影响褪黑素(Melatonin)分泌和Wnt/β-catenin信号通路促进肿瘤发生，为癌症预防提供了新的生物标志物。

　　

睡眠作为生命的基本需求，其质量与人体健康息息相关。然而在现代社会，失眠、睡眠呼吸暂停等睡眠障碍问题日益普遍，全球约三分之一人群受失眠困扰。与此同时，膀胱癌作为泌尿系统常见恶性肿瘤，全球年新增病例达54.9万例，其发病机制除已知的吸烟、职业暴露等因素外，近年研究发现昼夜节律紊乱可能与肿瘤发生存在潜在关联。但现有研究存在样本量小、结论不一致等问题，特别是关于日间小憩、晨起困难等具体睡眠行为与膀胱癌的关系尚未明确。

为解决这一科学问题，来自国内的研究团队利用英国生物银行(UK Biobank)这一包含50万中老年人健康数据的超级队列，开展了迄今为止最大规模的睡眠与膀胱癌关联研究。该研究创新性地同时分析了睡眠时长、晨起难易度、日间小憩频率、失眠症状、打鼾、日间嗜睡和昼夜节律类型等7类睡眠指标，通过多变量逻辑回归模型校正混杂因素后，发现频繁日间小憩和慢性失眠者膀胱癌风险分别增加27%和20%，这一重要成果发表在《Cancer Epidemiology》期刊上。

研究采用三大关键技术方法：1) 基于UK Biobank队列的502,492名37-73岁参与者数据，通过国际疾病分类第10版(ICD-10)代码确定1,414例膀胱癌患者；2) 采用多重插补法处理缺失数据，通过单变量和多变量逻辑回归分析睡眠因素与膀胱癌的关联；3) 按性别分层分析，并应用Bonferroni校正控制多重比较误差。

研究结果方面：

1. 参与者特征：膀胱癌组中位年龄64岁显著高于对照组(58岁)，男性占比73.06%远高于对照组的45.52%，吸烟史(53.76% vs 34.59%)和低收入比例(31.68% vs 22.83%)也显著更高。

2. 逻辑回归结果：

• 日间小憩：与"从不/很少"小憩者相比，"经常"小憩者膀胱癌风险显著升高(OR=1.27, 95%CI:1.05-1.52)，且女性群体风险更高(OR=1.71)。
• 失眠症状："经常"失眠者风险增加20%(OR=1.20, 95%CI:1.03-1.39)，而"有时"失眠无显著关联。
• 其他因素：睡眠时长、打鼾、昼夜节律类型等未显示显著关联。

1. 多因素分析：日间小憩和失眠在同时纳入模型后仍保持独立关联(OR分别为1.25和1.19)，排除相互干扰可能。

讨论部分指出，睡眠障碍可能通过多种机制影响膀胱癌发生：

1. 褪黑素调控：失眠和日间小憩会抑制松果体分泌褪黑素，该激素具有清除活性氧(ROS)、增强抗氧化酶活性的功能，其缺乏可能导致DNA损伤积累。
2. 信号通路干扰：转录因子Snai2通过NADSYN1-PHB轴激活Wnt/β-catenin通路促进膀胱癌转移，而睡眠紊乱可能强化这一过程。
3. 性别差异：女性日间小憩的更高风险可能与激素水平变化相关，需进一步验证。

该研究的创新价值在于：

1. 首次在大样本中证实日间小憩的癌症风险，补充了现有睡眠医学理论；
2. 为"昼夜节律-氧化应激-癌症"假说提供了流行病学证据；
3. 提示改善睡眠质量可能成为膀胱癌预防的新靶点。

局限性包括横断面设计无法确定因果关系，未区分膀胱癌亚型，以及UK人群的结论外推需谨慎。未来建议开展前瞻性队列研究，并检测患者褪黑素水平和O-GlcNAcylation修饰等分子标志物，以阐明具体机制。这一研究为理解环境节律与肿瘤发生的复杂关系开辟了新视角，对公共卫生领域的癌症一级预防具有重要指导意义。