综述：人参对骨骼健康及骨质疏松管理的潜力

这篇综述系统探讨了人参（Panax ginseng）通过调节性激素（ER）、抑制NF-κB/MAPKs通路抑制骨吸收，激活Wnt/β-catenin、BMP/Smad等通路促进骨形成，其活性成分（如Rb1、Rg3）及复方制剂在原发性（PO）和继发性骨质疏松（如GIO）中展现多靶点调控潜力，为骨质疏松的辅助治疗提供新思路。

　　

全球人参产业与代谢特征

人参（Panax ginseng）作为药食同源草本，中、韩、加、美四国占据全球99%产量，2022年市场规模达59亿美元。口服后人参皂苷经肠道菌群（如β-葡萄糖苷酶）代谢为Rh₁、Compound K等活性产物，其生物利用度受个体菌群差异影响，肝脏CYP3A4酶进一步转化Rg₁为Rh₁等骨保护代谢物。

骨质疏松的复杂病因

骨质疏松分为原发性和继发性两类：前者与衰老、雌激素缺乏（女性绝经后PO发病率达53.9%）、遗传相关；后者由糖皮质激素（GIO）、慢性炎症（TNF-α/IL-6）、铝暴露等引发。全球患病率18.3%，中国40岁以上人群女性发病率超20%，且随老龄化加剧。

人参的多机制骨保护作用

性激素调节：Rb₁通过非经典途径激活ERα/ERβ，Rg₁通过G蛋白偶联受体上调ER表达，3 g/d剂量可提升绝经女性血清骨钙素水平。
抗炎抗氧化：200 mg/(kg·d)提取物降低OVX大鼠IL-6/TNF-α，Rb₂通过JNK/Mst1/FoxOs通路减少H₂O₂诱导的ROS。
骨代谢调控：Rg₃（20 mg/(kg·d)）抑制RANKL/NFATc1通路减少破骨细胞，同时上调BMP-2促进成骨；Compound K通过Wnt/β-catenin增强Runx2表达。

关键通路与网络药理学验证

抑制骨吸收：人参外泌体（1 μg/mL）阻断RANKL-MAPK信号；叶片提取物通过HO-1降低HMGB1介导的破骨活化。
促进骨形成：Rc（200 μmol/L）稳定β-catenin，Rd激活AMPK/BMP-2/Smad级联，Rh₂通过PKD上调骨钙素。网络药理学预测IL-1β、TNF、NFKBIA为Rh₂核心靶点，分子对接显示其与NFKBIA的F201/N205残基结合。

临床应用与协同治疗潜力

每日3-9 g干根或200 mg标准化提取物（持续数月）可安全改善骨密度。与双膦酸盐联用可能增强疗效：人参抑制RANKL与破骨细胞前体结合，而双膦酸盐靶向成熟破骨细胞溶酶体，二者协同降低骨吸收。含人参复方制剂（如Bajitianwan）通过PI3K/Akt/NF-κB通路改善糖尿病骨质疏松。

未来挑战与展望

需更多临床研究验证长期疗效，探索与益生菌（调节肠-骨轴）或维生素D/钙的协同方案。警惕与华法林等药物的CYP450代谢冲突，建议用药间隔2小时以上。