抗PD-1抗体联合紫杉烷-铂类对比单用紫杉烷-铂类一线治疗转移性胸腺癌的疗效与安全性：一项真实世界回顾性研究

【编辑推荐】本研究针对转移性胸腺癌（TC）标准一线化疗方案紫杉烷-铂类（TP）疗效有限的问题，通过真实世界回顾性分析107例患者数据，发现TP联合抗PD-1抗体可显著延长中位无进展生存期（PFS：9.43 vs. 6.3个月，HR=0.37，P<0.001），且毒性可控，为这一罕见侵袭性肿瘤的临床实践提供了新选择。

　　

胸腺癌（TC）是一种罕见却极具侵袭性的恶性肿瘤，5年生存率在转移性阶段骤降至17-30%。尽管紫杉烷联合铂类（TP）是标准一线方案，但其客观缓解率（ORR）仅21.7-37.5%，中位无进展生存期（PFS）徘徊在5.0-7.5个月，临床亟需突破性疗法。免疫检查点抑制剂（ICI）虽在多种癌症中改写治疗格局，但单药用于TC的ORR仅0-22.5%，疗效天花板明显。中山大学肿瘤防治中心的研究团队通过一项真实世界回顾性研究，首次在严格限定化疗方案的同质化队列中，评估了TP联合抗PD-1抗体对比单用TP的临床价值，论文发表于《Clinical Lung Cancer》。

研究采用多变量Cox回归分析和Kaplan-Meier生存曲线，对2018-2024年间107例转移性TC患者（TP+PD-1组47例，TP组60例）的疗效与安全性数据进行挖掘。通过控制化疗方案异质性，聚焦PD-1抑制剂的独立增效作用。

患者特征
队列基线均衡，但TP+PD-1组PD-L1阳性率更高（80% vs 未检测组）。值得注意的是，3例PD-L1高表达（TPS≥50%）患者均达到客观缓解，提示生物标志物潜在预测价值。

疗效分析
联合组中位PFS显著延长3.13个月（9.43 vs 6.3，HR=0.37，P<0.001），且多因素分析确认抗PD-1治疗（HR=0.34，P=0.004）和ECOG PS评分（HR=3.7，P=0.009）为独立预后因素。尽管总生存（OS）未达统计学差异（52.3 vs 32.8个月，P=0.080），数值趋势令人鼓舞。

安全性
3-4级治疗相关不良事件（TRAE）发生率相当（23.4% vs 31.7%，P=0.449），免疫相关不良事件（irAE）以1-2级为主（31.9%），无致死性毒性，印证联合方案可控的毒性谱。

讨论与意义
该研究首次在真实世界中证实，TP联合PD-1抑制剂可将TC患者疾病进展风险降低63%（HR=0.37），且不显著增加毒性负荷。这一发现与免疫化疗协同机制吻合——紫杉醇诱导免疫原性细胞死亡，而PD-1阻断解除T细胞抑制，形成治疗闭环。研究创新性在于严格限定化疗方案，排除CAP或GP等异质方案的干扰，为后续Ⅲ期试验设计提供范式。尽管OS获益需更大样本验证，但PFS的显著改善已足以支持将联合方案纳入临床指南讨论，尤其对于PD-L1阳性患者。

中山大学团队的工作不仅填补了TC一线免疫联合治疗的高级别证据空白，其"同质化化疗平台+免疫增效"的研究思路，对罕见肿瘤治疗策略开发具有方法论启示。未来需探索PD-L1表达、肿瘤突变负荷（TMB）等标志物对疗效的预测作用，实现精准化治疗。