老年骨髓增生异常综合征患者铁螯合疗法的应用模式与预后：一项基于人群的真实世界研究

为解决老年骨髓增生异常综合征(MDS)患者铁过载治疗证据不足的问题，研究人员基于SEER-Medicare数据库开展真实世界研究。结果显示仅15.3%符合指南标准的患者接受铁螯合疗法(ICT)，使用后患者输血需求降低47-48%，AML转化风险下降43-49%，心衰等心脏事件减少23-32%。该研究为老年MDS患者ICT应用提供了高级别循证依据。

　　

在血液肿瘤领域，骨髓增生异常综合征(MDS)就像一位"沉默的掠夺者"——这种以无效造血为特征的疾病，不仅导致患者长期依赖红细胞输注，更因铁过载引发致命并发症。尤其令人担忧的是，约三分之二的MDS患者属于低危组，生存期可达数年，但持续输血积累的铁离子会像"慢性毒药"般损害心脏、肝脏等重要器官。尽管铁螯合疗法(ICT)理论上能中和这些游离铁离子，但关于其在老年患者中应用的争议从未停止：既往研究多聚焦年轻人群，而现实中MDS中位发病年龄却高达70岁以上。

美国佛蒙特大学的研究团队决心破解这个临床困境。他们利用覆盖美国28%人口的SEER-Medicare数据库，对2007-2017年间2564例≥66岁的MDS患者展开大规模分析。这项发表在《Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia》的研究，首次在真实世界中证实：ICT能使老年MDS患者死亡率降低近半，堪称铁过载管理的"游戏规则改变者"。

研究采用多维度技术方法：通过SEER-Medicare数据库获取患者诊疗轨迹；采用国际疾病分类(ICD-O-3)代码确认MDS诊断；运用多变量Cox回归、倾向评分匹配和病因特异性回归分析结局指标；输血密度定义为每月的红细胞输注单位数。

【结果】
• 患者特征：中位年龄81岁，仅15.3%接受ICT，其中51.7%使用地拉罗司(deferasirox)，47.8%用去铁胺(deferoxamine)。
• 预测因素：环形铁粒幼细胞(OR=1.9)、高输血密度(每月每单位OR=1.1)及使用促红细胞生成素(OR=1.5)者更可能接受ICT。
• 血液学响应：78.9%输血依赖患者实现≥50%的输血量下降。
• 生存获益：ICT使全因死亡风险降低47-48%，AML转化风险下降43-49%。
• 器官保护：心衰风险显著降低32%，但未观察到肝脏保护效应。

【结论与意义】
该研究揭示了三个关键突破：首先，证实ICT在常规医疗环境中仍存在严重应用不足，这与指南推荐形成鲜明反差。其次，首次在超高龄人群(中位81岁)中验证ICT的生存获益，其降低死亡风险的幅度(48%)甚至超过某些靶向药物。更引人注目的是心脏保护效应——通过多模型验证，ICT使心衰风险下降近三分之一，这为解释既往观察到的生存改善提供了机制线索。

Diego Adrianzen Herrera团队特别指出，环形铁粒幼细胞亚型患者对ICT响应更佳，暗示铁代谢异常可能是该亚型生物学特征的关键环节。尽管研究存在回顾性设计的局限，但其纳入的2564例患者构成迄今最大的老年MDS真实世界队列，为临床决策提供了不可多得的证据。这些发现或将重塑治疗范式，促使医生更积极地在老年MDS患者中实施铁过载管理。