妊娠早期肝脂肪变性指数(HSI)与不良围产期结局的关联：一项前瞻性出生队列研究的启示

为解决妊娠期代谢功能障碍相关脂肪肝病(MASLD)对围产期结局的影响，北京妇产医院团队开展了一项纳入42,589名孕妇的前瞻性队列研究。通过分析妊娠早期肝脂肪变性指数(HSI)与剖宫产、早产、大于胎龄儿(LGA)等结局的关联，发现HSI升高显著增加不良结局风险，尤其在年轻初产妇中更为显著。该研究为早期识别高风险孕妇提供了重要依据。

　　

随着全球代谢性疾病负担加重，代谢功能障碍相关脂肪肝病(MASLD，原非酒精性脂肪肝病NAFLD)在育龄女性中的发病率十年间翻倍增长。这种以胰岛素抵抗为核心的疾病不仅是妊娠期糖尿病(GDM)和妊娠期高血压疾病(HDP)的独立预测因子，更与70%的产后出血风险增加相关。然而，关于其与围产期结局的直接关联，既往研究结论不一：中国学者Song团队发现肝脂肪变性指数(HSI)与大于胎龄儿(LGA)风险显著相关，而澳大利亚Chai团队却未观察到类似关联。这种争议亟需大规模高质量研究予以澄清。

北京妇产医院团队基于中国出生队列研究(CBCS)，开展了一项覆盖42,589名孕妇的前瞻性研究。研究人员采用多阶段逻辑回归模型和限制性立方样条分析，首次系统揭示了妊娠早期HSI与剖宫产、早产等结局的非线性剂量反应关系。该成果发表于《Clinical Medicine》，为妊娠期MASLD的早期干预提供了循证依据。

研究关键技术包括：1) 基于中国出生队列研究(CBCS)的42,589例单胎活产孕妇数据；2) 采用自动化生化分析仪检测AST、ALT等肝酶指标；3) 通过HSI计算公式（8×ALT/AST+BMI+2）量化肝脂肪变性程度；4) 应用多变量调整逻辑回归和限制性立方样条分析关联性；5) 按年龄和孕次进行分层分析。

研究结果
参与者特征：队列平均年龄32.01±3.88岁，HSI中位数30.82。随HSI四分位数升高，孕妇肥胖率(从0%增至20.56%)、辅助生殖使用率(3.79%增至9.89%)及GDM发生率(8.65%增至25.6%)均显著上升。

围产期结局：最高HSI四分位数组(Q4)的剖宫产率(49.26%)、早产率(6.9%)、LGA发生率(13.99%)和肩难产率(1.16%)均显著高于最低组(Q1)。但低Apgar评分率无统计学差异。

HSI与结局关联：调整混杂因素后，Q4组孕妇发生剖宫产(OR 1.777)、早产(OR 1.323)、LGA(OR 2.743)和肩难产(OR 1.487)的风险显著升高。限制性立方样条显示除肩难产呈线性关联外，其余结局均存在非线性趋势。

亚组分析：HSI对LGA和剖宫产的风险预测在<35岁年轻孕妇(交互P=0.0288)和初产妇(交互P=0.0122)中更为显著。

讨论与结论
该研究首次证实妊娠早期HSI升高是多种不良围产期结局的独立危险因素，其机制可能与MASLD相关的慢性炎症状态和胰岛素抵抗有关。炎症因子如TNF-α通过损伤血管内皮功能，加剧妊娠期高血压和胎盘功能异常；而脂代谢紊乱可能通过影响胎盘营养物质转运，促使胎儿过度生长。值得注意的是，HSI对LGA风险的预测效力在年轻初产妇群体尤为突出，这可能与该群体代谢代偿能力较弱有关。

临床意义在于：1) HSI作为低成本、易获取的指标，可纳入产前筛查体系；2) 对HSI>30的孕妇应加强血糖和胎儿生长监测；3) 为探索MASLD干预措施改善妊娠结局提供了新思路。研究局限性包括单中心设计、缺乏妊娠中晚期HSI动态数据等，未来需开展多中心研究验证结论，并深入探究分子机制。

这项研究为理解妊娠期代谢异常与围产结局的关联提供了高质量证据，标志着围产医学与肝病学交叉研究的重要进展。通过早期识别高风险人群，有望降低不良妊娠结局的疾病负担，实现母婴健康的双重保障。