综述：黑色素瘤脑转移治疗模式的演变：现有治疗方法的系统评价

（编辑推荐）本综述系统回顾了2009-2024年黑色素瘤脑转移（MBM）的治疗进展，强调免疫检查点抑制剂（ICIs）、BRAF/MEK靶向治疗与立体定向放射外科（SRS）的协同作用，提出多模式联合策略（手术+SRS+系统治疗）可显著改善中位生存期（mOS 5.3-15.9个月），为临床个体化治疗提供循证依据。

　　

Abstract

黑色素瘤脑转移（MBM）在晚期患者中发生率高达60%，预后极差。近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs如nivolumab/pembrolizumab）、BRAF/MEK抑制剂（dabrafenib/vemurafenib）和立体定向放射外科（SRS）的联合应用显著改变了治疗格局。

Background

MBM与BRAF^V600E等驱动突变密切相关，紫外线暴露是主要诱因。分子特征分析显示，BRAF突变率约50%，NRAS突变占15-20%，这些靶点成为治疗突破口。

Methods

基于PRISMA 2020指南的系统评价纳入70项研究，涵盖ICI单药、靶向药物与SRS的联合策略。主要终点包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和颅内缓解率（IRR）。

Results

关键发现：

• ICI疗效：CheckMate 037试验显示nivolumab客观缓解率（ORR）达27%，较化疗提升17%，缓解持续时间延长至32个月
• 靶向治疗：BRAF抑制剂颅内控制迅速但中位PFS仅4-6个月，易产生耐药
• 放射外科：SRS局部控制率>80%，与ICI联用可激活远隔效应
• 三联模式：手术+SRS+系统治疗的中位OS达15.9个月，较单药提升3倍

Discussion

治疗选择需权衡：

1. 无症状患者首选ICI+SRS
2. BRAF突变患者可序贯使用靶向治疗
3. 皮质类固醇使用会降低ICI疗效40%

Conclusion

未来需开展生物标志物驱动的前瞻性研究，优化治疗顺序。目前证据支持以ICI为核心的多学科联合策略，但需个体化评估神经系统症状和基因变异。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献支持内容）