超重及肥胖胰腺癌患者的代谢组学特征解析及其临床意义

针对胰腺癌高死亡率与肥胖风险因素的关联问题，研究人员通过超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）技术对比分析超重/肥胖胰腺癌患者与健康体重人群的代谢组学差异，发现支链氨基酸（BCAA）、单酰基甘油（MAG）及果糖等代谢物显著变化，为高危人群早期干预提供新靶点。

　　

胰腺癌因其近乎相等的发病率与死亡率被称为“癌中之王”，预计到2050年将成为第二大致命癌症。肥胖、体重增长和腰围增加已被证实是胰腺癌的重要风险因素，但其背后的代谢机制尚未明确。尽管既往研究揭示了磷脂和溶血磷脂与胰腺癌治疗结局的关联，但肥胖相关代谢物在胰腺癌中的作用仍是空白。这一领域的研究紧迫性促使科研团队展开探索。

为解析这一科学问题，研究人员采用超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）技术，对比分析了超重/肥胖胰腺癌患者与健康体重人群的全局代谢谱。研究队列包含明确临床分型的胰腺癌患者及健康对照，通过本杰明-霍赫伯格（Benjamini & Hochberg）法校正多重假设检验，确保数据可靠性。

背景与目的
研究指出，肥胖相关的炎症、胰岛素抵抗和肠道菌群变化可能通过代谢重编程促进胰腺癌发生。然而，肥胖胰腺癌患者的特异性代谢特征尚未系统阐明。本研究旨在填补这一空白。

方法
采用非靶向代谢组学策略，通过UPLC-MS/MS检测血浆样本中代谢物水平，结合多元统计分析和通路富集方法，筛选差异代谢物及关联通路。

结果
超重/肥胖胰腺癌患者表现出显著升高的支链氨基酸（BCAA，包括亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸）、单酰基甘油（MAG）和果糖水平。这些代谢物涉及能量代谢紊乱和脂质信号传导，提示肥胖可能通过改变BCAA分解和脂肪动员加剧胰腺癌进展。

结论
研究首次系统揭示了肥胖胰腺癌患者的独特代谢谱，将BCAA和MAG等代谢物列为潜在早期诊断标志物和干预靶点。该成果发表于《Clinical Nutrition》，为高危人群的精准防控提供了代谢层面的理论依据。

意义与展望
研究发现不仅深化了对肥胖-胰腺癌关联机制的理解，更提出了通过调控代谢通路（如抑制BCAA分解酶）实现风险干预的新策略。未来需扩大样本验证代谢标志物的临床价值，并探索靶向代谢的联合治疗方案。