IMRT时代局部晚期鼻咽癌同步放化疗联合辅助化疗的十年生存分析：基于高低危分层的回顾性队列研究

【编辑推荐】本研究针对IMRT时代局部晚期鼻咽癌(NPC)辅助化疗(AC)的争议问题，通过477例患者10年随访数据揭示：CCRT±AC方案在高低危分层患者中均未显著改善OS(71.7%)/DMFS(81.4%)/LFFS(87.9%)/FFS(68.1%)，且AC可能降低低危患者生存率(OS:84.8% vs 94.1%,HR=3.319)，为风险适应性治疗策略提供循证依据。

　　

鼻咽癌(NPC)作为具有鲜明地域特征的恶性肿瘤，在华南和东南亚地区高发。尽管调强放疗(IMRT)技术的普及显著改善了局部控制率，但关于同步放化疗(CCRT)后辅助化疗(AC)的价值争议持续十余年。传统PF方案(顺铂+5-FU)虽被Intergroup 0099研究确立为标准方案，但现代放疗时代下其生存获益受到质疑——Chen等发现AC增加毒性却不改善生存，而Liu等却报道相反结论。这种矛盾可能源于放疗技术差异和治疗完成度等因素，但更关键的是缺乏长期随访数据和精准的风险分层工具。

广西医科大学肿瘤医院团队在《Clinical and Translational Radiation Oncology》发表的研究，首次在IMRT时代背景下系统评估CCRT±AC方案的十年生存结局。研究者采用回顾性队列设计，纳入2009-2012年477例非转移性NPC患者，基于前期建立的预后模型（整合T/N分期、年龄和碱性磷酸酶ALP）进行风险分层，比较315例CCRT+AC与162例CCRT单独治疗患者的长期结局。

关键技术方法包括：1) 采用IMRT精确放疗技术，靶区涵盖GTVnx(原发灶)/GTVnd(转移淋巴结)及相应CTV1/CTV2，剂量68-74Gy/30-32次；2) 同步化疗为顺铂100mg/m² q3w×2-3周期，AC以PF方案为主(90.2%)；3) 通过Kaplan-Meier和Cox模型分析OS/DMFS/LFFS/FFS；4) 应用倾向评分匹配(PSM)平衡基线差异。

【主要结果】

1. 整体生存：全队列10年OS为71.7%，CCRT+AC与CCRT单独组无统计学差异(70.9% vs 73.4%, HR=1.036)。
2. 风险分层效应：高危组(PI>407.96)占61.2%，其10年OS显著低于低危组(61.0% vs 88.3%, HR=4.635)。
3. AC的争议作用：
   • 低危组：CCRT+AC反降低OS(84.8% vs 94.1%, HR=3.319)和FFS(77.8% vs 92.0%, HR=2.596)
   • 高危组：AC未改善任何生存终点(OS:62.7% vs 57.5%, HR=0.755)
4. 年龄交互作用：≤45岁患者接受AC后OS显著降低(75.6% vs 90.8%, HR=2.68)

【结论与意义】
该研究通过十年随访数据证实，在IMRT时代常规PF方案AC未能为局部晚期NPC带来生存获益，且在低危和年轻患者中可能产生"治疗悖论"——即增加治疗强度反而降低生存率。这一发现挑战了传统治疗范式，提示：

1. 生物学层面：AC相关毒性(黏膜炎/营养不良)可能抵消其理论获益，尤其对低肿瘤负荷患者；
2. 临床实践：需基于T/N分期、ALP和年龄等构建精准分层模型，避免低危患者过度治疗；
3. 研究导向：应探索免疫检查点抑制剂(如PD-1)或节拍化疗(如卡培他滨)等新型辅助策略。

研究局限性包括回顾性设计、EBV-DNA数据缺失等，但作为首个IMRT时代十年生存分析，为全球NPC治疗指南修订提供了关键证据。未来需开展前瞻性试验验证风险适应策略，并整合液体活检等动态监测手段优化个体化治疗。