儿童尿液中防腐剂与晚期糖基化终末产物的纵向关联及其对血压的影响研究

本研究针对儿童早期接触防腐剂（parabens）与晚期糖基化终末产物（AGEs）及血压（BP）的关联展开纵向队列分析。通过混合模型和结构方程模型（SEM），发现丙基对羟基苯甲酸酯（PrP）主导的防腐剂混合物与AGEs呈负相关，并揭示其对收缩压的直接效应及AGEs介导的舒张压间接影响，为儿童心血管健康早期干预提供新线索。

　　

在当代社会，儿童早期接触化学物质对健康的长期影响日益受到关注。防腐剂（parabens）作为广泛存在于个人护理品、食品和药品中的抗菌剂，其潜在的内分泌干扰作用引发担忧。与此同时，晚期糖基化终末产物（advanced glycation end products, AGEs）作为糖氧化应激的副产物，与心血管疾病密切相关。然而，这两者之间的关联及其对儿童血压（blood pressure, BP）的影响机制尚不明确。随着儿童高血压患病率急剧上升，探究早期环境暴露与心血管风险的关联显得尤为重要。

比利时哈瑟尔特大学的研究团队基于ENVIRONAGE出生队列，开展了一项长达6年的纵向研究。该研究测量了83名儿童4岁和10岁时的尿液中4种防腐剂（甲基、乙基、丙基、丁基对羟基苯甲酸酯）、皮肤自荧光（skin-autofluorescence, SAF）评估的AGEs水平及血压数据。通过广义线性混合模型、分位数g-计算（quantile g-computation）和结构方程模型（SEM）等分析方法，揭示了防腐剂混合物与AGEs的负向关联，并阐明了AGEs在防腐剂与血压关系中的中介作用。相关成果发表于《Environmental Research》。

研究采用超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）测定尿液中防腐剂浓度，通过SAF设备非侵入性评估皮肤AGEs水平。队列数据来自比利时East-Limburg医院分娩的母婴群体，严格遵循伦理审查流程。

研究结果

1. 背景与方法：研究首次在儿童群体中探索防腐剂、AGEs与血压的纵向关联，采用混合暴露模型和中介分析以解决真实环境中多污染物共存的复杂性。

2. 结果：

   • 防腐剂混合物每分位数增加与AGEs水平降低显著相关（β=-0.30），其中丙基对羟基苯甲酸酯（PrP）贡献最大。
   • 结构方程模型显示，4岁时防腐剂直接升高收缩压（标准化估计值=0.50），而AGEs介导了10岁时舒张压的负向间接效应（β=-0.21）。

3. 讨论：尽管PrP表现出降低AGEs的潜在保护作用，但研究者强调需谨慎解读，因防腐剂可能通过其他通路（如氧化应激）对心血管健康产生负面影响。

4. 结论：早期生命阶段接触防腐剂可能通过调控AGEs水平影响血压动态，为儿童心血管疾病的早期预防提供了分子层面的新视角。

这项研究的创新性在于首次将防腐剂、AGEs与儿童血压纳入统一分析框架，揭示了环境化学物质通过非传统通路（如糖基化代谢）影响心血管健康的作用模式。其发现不仅补充了现有关于内分泌干扰物健康效应的知识空白，也为公共卫生政策制定者优化儿童产品成分限制标准提供了科学依据。未来需扩大样本量以验证结果的普适性，并深入探究防腐剂调控AGEs的具体分子机制。