儿科螺内酯口服混悬剂的优化与稳定性评价：制剂开发与分析验证

为解决儿科患者螺内酯精准给药难题，法国图卢兹大学医院团队通过优化InOrpha?悬浮体系并添加0.2%黄原胶，开发出稳定性显著提升的5 mg/mL螺内酯口服混悬剂。研究证实该制剂开瓶前可稳定保存135天，开瓶后37天内保持理化与微生物稳定性，为先天性心脏病等患儿提供了安全可靠的剂型选择。

　　

在新生儿先天性心脏病治疗中，螺内酯(spironolactone)作为醛固酮受体拮抗剂至关重要，但现有25 mg片剂难以满足儿童1-3 mg/kg的精准剂量需求。法国临床实践显示，家长自行研磨片剂配制会导致剂量误差高达300%，而市售悬浮剂又存在严重沉降问题。这一困境促使图卢兹大学医院药剂部门开展剂型革新。

研究团队选择InOrpha?作为基础悬浮介质，通过系统筛选发现0.2%黄原胶(xanthan gum)能显著改善物理稳定性，使混悬剂保持均匀分散超过30天。采用HPLC-UV-DAD（高效液相色谱-紫外-二极管阵列检测）方法验证，在70:30乙腈-水流动相条件下，7分钟内完成螺内酯定量分析。稳定性测试模拟临床场景：开瓶前在25°C和2-8°C保存135天，开瓶后每日取样37天，结果显示所有关键参数均符合欧洲药典标准。

【Preformulation/Formulation】
粘度测试揭示黄原胶浓度与悬浮效果的阈值效应：0.2%浓度既能防止沉降又不影响流动性，显微镜观察证实颗粒分布均匀。

【Stability assessment】
加速试验证明：未开封样品在室温下120天内含量保持98.2±1.5%，开封后30天微生物计数仍低于10² CFU/mL。冷藏组与室温组无显著差异，支持常温储存方案。

【Discussion】
该研究突破传统混悬剂的技术瓶颈：
1）黄原胶的剪切稀化特性(thixotropy)确保摇晃30秒即可重悬；
2）InOrpha?的甘油(glycerol)基质避免酒精刺激，适合新生儿；
3）分析方法成功区分降解产物7α-硫代螺内酯。

这项发表于《European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics》的成果，为全球儿科药学实践提供了标准化方案。未来需通过PK/PD（药代动力学/药效学）研究验证临床疗效，但现阶段已解决剂量准确性的核心问题，使先心病患儿治疗安全性获得质的提升。