综述：镭-223在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的真实世界观察研究结果系统文献回顾

这篇综述系统回顾了镭-223（Ra-223）治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的10年真实世界数据，证实完成≥5个治疗周期与2-5倍生存获益相关，且早期使用（一线或二线）联合骨健康药物（BHA）可优化疗效并降低骨折风险（<10%），为临床实践提供了重要循证依据。

　　

镭-223在转移性去势抵抗性前列腺癌治疗中的真实世界证据

背景与目的
前列腺癌是全球男性高发恶性肿瘤，2020年新发病例达140万例。其中转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者预后较差，中位生存期通常不超过2年。镭-223（Ra-223）作为α粒子靶向治疗药物，自2013年获批用于伴骨转移的mCRPC患者以来，其真实世界疗效和安全性数据亟待系统评估。本文通过分析48项观察性研究、15368例患者的临床数据，全面揭示了Ra-223在当代治疗格局中的应用现状。

研究方法
采用PRISMA系统评价指南，检索2014-2024年间Embase、MEDLINE等数据库的英文文献。纳入标准包括：样本量>100例的观察性研究，报告至少一项临床或安全性结局。通过CASP量表进行质量评估，采用定性方法汇总数据。

关键发现
治疗完成情况：
• 欧洲和北美患者完成≥5个周期的比例分别为≥60%和55%，亚洲地区达66%
• 完成6个周期治疗率平均为55%，北美最低（19-50%），日本最高（68%）
• 治疗完成的关键预测因素：一线治疗（HR 0.49）、未接受过化疗、血红蛋白≥正常下限（LLN）、中性粒细胞≥LLN

生存获益：
• 总体中位生存期11-24个月，80%研究显示≥12个月
• 完成≥5个周期患者生存期延长2-5倍（如6周期组31个月 vs 未完成组6个月）
• 一线治疗患者中位OS达23.8个月，显著优于后线治疗（2L患者10.9-17.1个月）

生物标志物变化：
• 66-80%患者出现碱性磷酸酶（ALP）下降，43%达到≥50%降幅
• 前列腺特异性抗原（PSA）应答率较低（13-28%），但任何PSA下降均与生存改善相关

安全性特征：
• 骨骼相关事件（SRE）发生率普遍<25%，骨放疗（21%）是最常见类型
• 骨髓抑制发生率：贫血（34%）、血小板减少（22%）、中性粒细胞减少（22%）
• 联合骨健康药物（BHA）使骨折风险从7%降至2%

临床启示
本研究首次系统证实：

1. 早期使用（1L/2L）Ra-223可显著提高治疗完成率和生存获益
2. ALP动态变化可作为疗效预测的生物标志物
3. 规范使用BHA能有效预防治疗相关骨折
4. 治疗前血红蛋白和ALP水平是周期完成的独立预测因子

这些发现为优化Ra-223的临床使用策略提供了重要依据，特别是在当前包含雄激素受体通路抑制剂（ARPi）、177Lu-PSMA等新型疗法的复杂治疗格局中。未来研究应进一步探索Ra-223与新型药物的联合应用时机及最佳测序策略。