综述：胶束复合物介导的位点特异性RNAi递送：针对COVID-19的潜在治疗干预洞察

这篇综述创新性地提出利用RNA干扰（RNAi）技术靶向沉默SARS-CoV-2病毒基因组，并通过纳米技术构建胶束复合物（micelleplexes）递送siRNA，结合病毒刺突蛋白（spike protein）抗原肽实现位点特异性递送，为COVID-19治疗提供兼具基因沉默和免疫激活的双重策略。

　　

摘要

SARS-CoV-2作为单链正义RNA（ssRNA）病毒，已造成全球超378万人死亡。当前临床多采用药物重定位策略，但亟需针对性治疗方案。本文提出通过RNA干扰（RNAi）技术靶向沉默病毒基因组关键序列，并设计基于纳米技术的胶束复合物（micelleplexes）作为siRNA递送载体，其表面修饰病毒刺突蛋白抗原肽可实现肺泡上皮细胞的主动靶向。该体系不仅能高效递送siRNA阻断病毒复制，还可通过抗原呈递激活免疫应答，形成"治疗-预防"双功能平台。

关键技术路径

1. 靶点选择：针对SARS-CoV-2保守基因组区域设计siRNA，如RNA依赖性RNA聚合酶（RdRP）或核衣壳蛋白（N蛋白）编码区。
2. 递送系统：阳离子聚合物自组装形成的胶束复合物可包裹siRNA，其疏水核心保护核酸免遭降解，亲水外壳延长循环半衰期。
3. 靶向修饰：嵌合刺突蛋白受体结合域（RBD）的抗原肽，通过ACE2受体介导的内吞作用增强肺部聚集。

机制优势

• 协同效应：siRNA沉默病毒基因与抗原肽激活CD8⁺T细胞应答形成双重打击
• 精准递送：粒径<200nm的胶束复合物可穿透肺泡黏液层，靶向效率较脂质体提升40%
• 安全性：可降解材料避免传统载体引起的免疫原性反应

挑战与展望

需优化siRNA化学修饰以提高核酸酶抗性，并评估刺突蛋白变异对靶向效率的影响。该策略为RNA病毒治疗提供了可扩展的技术范式，未来或可应用于MERS等β冠状病毒感染防治。