基于分子对接与3D-QSAR技术的异隐品碱衍生物抗疟分子设计及活性机制研究

来自某研究团队通过分子对接、CoMFA、CoMSIA和HQSAR等计算技术，系统研究了49种异隐品碱衍生物与疟原虫二氢叶酸还原酶-胸苷酸合成酶(PfDHFR-TS)的相互作用机制。研究构建的CoMFA模型预测r2达0.971，揭示了疏水作用和氢键对活性的关键影响，为新型抗疟药物设计提供了重要理论依据。

　　

这项研究采用多尺度计算模拟策略，深入探索了异隐品碱衍生物的抗疟机制。通过分子对接(molecular docking)技术锁定关键靶标PfDHFR-TS的结合位点，发现该类化合物通过特异性氢键网络与酶活性中心结合。基于49个衍生物的定量构效关系研究(QSAR)显示，CoMFA模型交叉验证系数q2达0.971，静电场贡献占比62%，暗示电荷分布对活性的主导作用。CoMSIA分析进一步证实，疏水场和氢键受体场分别贡献28%和19%，为分子优化指明方向。特别值得注意的是，HQSAR碎片指纹图谱揭示吲哚环C₇位甲基化可显著提升生物活性。这些发现不仅阐明结构-活性关系，更为设计新一代抗疟药物提供了精准的计算机辅助药物设计(CADD)方案。