综述：胰腺癌的靶向与基因治疗策略：现状与未来展望

（编辑推荐）本综述系统梳理了胰腺癌治疗领域的最新进展，指出传统吉西他滨（gemcitabine）化疗的局限性，重点探讨了靶向mTOR/NF-κB通路、蛋白酶体抑制剂（如组蛋白去乙酰化酶HDAC抑制剂）及miRNA个体化治疗等突破性策略，为这种高死亡率恶性肿瘤的临床转化研究提供重要参考。

　　

Abstract

胰腺癌作为最具侵袭性的恶性肿瘤之一，其五年生存率不足10%。传统治疗方案以核苷类似物吉西他滨（gemcitabine）为基础的化疗为核心，但临床获益有限。近年来，靶向表皮生长因子受体（EGFR）的厄洛替尼（erlotinib）联合方案仅展现出微弱优势，这凸显了开发新型治疗策略的紧迫性。

分子靶向治疗突破

研究焦点已转向针对关键信号通路的精准干预： - mTOR抑制剂通过调节细胞生长代谢显示出抗肿瘤潜力 - NF-κB通路阻断剂可抑制肿瘤微环境中的炎症反应 - 蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂通过表观遗传调控诱导癌细胞凋亡 值得注意的是，小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂（TKI）与单克隆抗体的联合应用方案正在多项III期临床试验中验证疗效。

基因治疗新维度

基于miRNA的调控技术开辟了个体化治疗新途径： - 特定miRNA表达谱可作为诊断标志物和治疗靶点 - 动物模型中miRNA模拟物/抑制剂已实现肿瘤负荷显著降低 - 首个针对KRAS^G12D突变的反义寡核苷酸疗法已进入人体试验阶段

未来展望

免疫检查点抑制剂与CAR-T细胞的组合疗法、基于循环肿瘤DNA（ctDNA）的动态监测系统，以及人工智能辅助的用药方案优化，正在重塑胰腺癌的治疗范式。这些创新手段有望突破当前治疗瓶颈，最终改善患者预后。