综述:基因增强技术促进伤口愈合过程的进展与展望

【字体: 时间:2025年06月28日 来源:Current Gene Therapy 3.8

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  这篇综述系统探讨了基因治疗(Gene therapy)在皮肤伤口愈合领域的创新应用,重点分析了非病毒载体(如脂质体liposomal、纳米颗粒nanoparticles)和生长因子递送策略的突破性进展,为慢性创面治疗提供了从分子机制到临床转化的全景视角。

  

基因治疗在伤口愈合中的范式转变

传统基因治疗主要针对癌症和先天性疾病,而最新研究揭示了其在皮肤创伤修复中的巨大潜力。伤口愈合涉及复杂的分子网络调控,包括炎症期、增殖期和重塑期的动态平衡,这为基因递送技术提出了独特挑战。

递送技术的突破性进展

非病毒载体系统展现出显著优势:

  • 脂质体复合物(liposomal constructs)通过膜融合机制高效递送DNA
  • 阳离子聚合物(categorical polymers)形成稳定的基因复合物
  • 纳米颗粒(nanoparticles)实现靶向性和控释给药
    临床数据显示,这些技术可将生长因子(如VEGF165、PDGF-BB)的局部浓度提升3-5倍,显著加速上皮化进程。

转基因细胞的治疗革命

基因工程细胞可精确调控生长因子分泌:

  • 角质形成细胞过表达KGF-1促进再上皮化
  • 成纤维细胞持续分泌TGF-β3抑制瘢痕形成
    这种"活体生物反应器"策略克服了重组蛋白半衰期短、需反复给药的缺陷。

临床转化挑战与展望

当前研究聚焦于:

  1. 优化载体转染效率(目前体外达60-80%,体内仅15-30%)
  2. 解决基因编辑的脱靶风险
  3. 开发温度/pH响应型智能递送系统
    未来5年,结合CRISPR-Cas9的基因增强技术有望实现慢性创面的精准修复。
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