综述：探索分子复杂性的深度：STAT3作为结直肠癌发病机制中的关键架构因子

（编辑推荐）本综述聚焦信号转导和转录激活因子3（STAT3）在结直肠癌（CRC）中的核心作用，系统阐述其通过调控增殖、凋亡、血管生成等关键通路促进肿瘤进展的机制，并重点评述靶向STAT3 DNA结合域（DBD）的抑制剂（如伊马替尼）的临床潜力，为CRC治疗提供新视角。

　　

Abstract
结直肠癌（CRC）已成为全球健康重大威胁，其发病率持续攀升。尽管治疗手段不断进步，但临床仍缺乏高效靶点。信号转导和转录激活因子3（STAT3）作为细胞内关键转录因子（750-795氨基酸，约92 kDa），通过异常激活驱动CRC发生发展，成为研究焦点。

STAT3的分子特征与功能
STAT3通过调控生长、迁移、侵袭、炎症和血管生成等过程参与肿瘤恶性转化。CRC组织中STAT3的异常超活化显著促进细胞增殖、抑制凋亡，并加速肿瘤血管形成和转移。其DNA结合域（DBD）是抑制剂设计的黄金靶点。

STAT3抑制剂的治疗潜力
靶向STAT3的小分子抑制剂展现出广阔前景：

• 伊马替尼通过作用于细胞表面受体阻断STAT3通路，抑制肿瘤生长和转移；
• DBD特异性抑制剂（如napabucasin）能精准干扰STAT3转录活性，临床前研究显示其对CRC模型具有显著抑制效果。

未来方向
深入解析STAT3调控网络及开发高效低毒抑制剂是CRC治疗的关键突破点。现有证据表明，联合靶向STAT3与其他通路可能成为下一代治疗方案的核心策略。