KIF5B作为肝细胞癌预后标志物的蛋白基因组学发现与代谢重编程机制解析

来自中国的研究团队针对肝细胞癌(HCC)代谢紊乱的分子机制不明问题，通过蛋白基因组学联合转录组分析，发现驱动脂质代谢的KIF5B可作为新型预后标志物，其通过激活AKT/mTOR通路促进HCC进展，为靶向治疗提供新策略。

　　

代谢紊乱是肝细胞癌(HCC)的重要风险因素，但肝脏代谢重编程的遗传基础尚未明确。本研究通过10对HCC样本的蛋白基因组学分析，鉴定出2086个差异表达蛋白，发现致癌信号和胰岛素代谢通路异常调控。

创新性发现驱动蛋白家族成员KIF5B作为HCC新型预后标志物：通过复旦大学队列、本地队列和TCGA mRNA数据库的多变量COX回归分析证实，KIF5B在蛋白和mRNA水平的过表达均预示不良预后。机制研究表明，胰岛素可激活KIF5B表达，而通过sgRNA敲除KIF5B能显著降低脂肪酸合成酶(FASN)、硬脂酰辅酶A去饱和酶1(SCD1)表达及细胞内甘油三酯浓度。

功能实验显示，沉默KIF5B可抑制HCC细胞增殖、集落形成和裸鼠移植瘤生长。深入机制揭示KIF5B通过激活AKT/mTOR信号通路，重编程甘油三酯代谢促进HCC发展。该研究不仅为HCC预后评估提供新型蛋白标志物，更为靶向代谢干预提供了理论依据。

关键词：肝细胞癌(HCC)、蛋白基因组学、预后蛋白标志物、KIF5B、脂质生成、代谢重编程