HEPACAM2作为结直肠癌潜在预后标志物及免疫治疗靶点的综合分析与实验验证

来自多机构的研究团队针对HEPACAM2在结直肠癌(CRC)中的生物学功能不明问题，通过TCGA数据库挖掘和qRT-PCR实验验证，首次揭示该基因低表达与T分期(p<0.001)、不良总生存期(OS)(p=0.007)显著相关，并证实其通过WNT/TCF通路、G2/M检查点调控肿瘤进展，且与免疫浸润、TMB/MSI、药物敏感性(gw772405x等)存在显著关联，为CRC精准诊疗提供新靶点。

　　

这项突破性研究系统解密了HEPACAM家族成员2(HEPACAM2)在结直肠癌(CRC)中的多维调控机制。通过整合癌症基因组图谱(TCGA)大数据分析和实验室湿实验验证，科研人员发现HEPACAM2在CRC组织中呈现显著低表达模式，其表达量下滑与肿瘤T分期(p<0.001)和患者不良预后(p=0.007)呈现强相关性，被确认为独立预后因子(p=0.016)。

深入机制研究显示，HEPACAM2通过调控WNT信号通路中TCF转录因子的活性，影响G₂/M期检查点等关键细胞周期进程。更有趣的是，该基因表达水平与肿瘤微环境特征密切相关——包括免疫细胞浸润程度、免疫检查点分子表达、肿瘤突变负荷(TMB)和微卫星不稳定性(MSI)指标，甚至能预测患者对gw772405x和6-phenyl-6H-indeno[1,2-c]isoquinoline-5,11-dione等实验性药物的敏感性差异。

实验团队采用定量逆转录PCR(qRT-PCR)技术对6对CRC组织进行验证，结果完美复现了生物信息学预测。这些发现不仅为CRC患者提供了新的预后评估工具，更开辟了基于HEPACAM2靶向干预的免疫治疗新思路，在精准医疗时代具有重要转化价值。