综述：解锁Toll样受体：针对呼吸道感染和炎症性疾病的靶向治疗

（编辑推荐）本综述系统阐释了Toll样受体（TLRs）通过识别病原相关分子模式（PAMPs）激活MyD88依赖/非依赖通路，在COVID-19、病毒性心肌炎等疾病中驱动过度炎症反应的机制，并探讨了桔梗、刺五加等草药调控TLRs/NF-κB通路的治疗潜力。

　　

TLRs在先天免疫中的核心作用

Toll样受体（TLRs）家族作为先天免疫系统的关键模式识别受体，通过识别病原相关分子模式（PAMPs）触发级联反应。研究表明，TLRs在血管平滑肌细胞（VSMs）和心肌细胞等组织中存在差异性表达，其中TLR4可通过髓样分化因子88（MyD88）依赖性途径激活NF-κB，促进肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）等促炎因子的释放。

COVID-19中的TLRs风暴

在SARS-CoV-2感染过程中，TLR3/7/8/9识别病毒RNA后，通过TRIF依赖途径诱导I型干扰素产生，而TLR2/4则介导过度炎症反应。尸检研究显示，COVID-19死亡患者心肌组织中TLR4表达上调2.3倍，这与病毒性心肌炎的发生密切相关。

草药调控TLRs的分子机制

• 桔梗皂苷D：抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路，使IL-1β降低67% • 刺五加苷B：上调树突状细胞（pDCs）中TLR7表达，增强抗病毒干扰素分泌 • 黄芩素：阻断TLR3-TRIF-IRF3轴，减少肺部炎症浸润

临床转化挑战

当前TLRs靶向治疗仍面临三大瓶颈：1）组织特异性递送效率不足；2）MyD88抑制剂可能削弱抗感染免疫；3）草药多组分作用的协同机制尚未阐明。最新动物实验表明，黄芩素与洛匹那韦联用可使COVID-19模型小鼠存活率提高40%。