壳聚糖纳米粒负载丁香酚(EC-NPs)通过多机制缓解脓毒症大鼠肝损伤的作用研究

【字体: 时间:2025年06月28日 来源:Recent Advances in Inflammation & Allergy Drug Discovery CS4.3

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  来自某研究团队的研究人员针对脓毒症(sepsis)引发的多器官功能障碍难题,采用盲肠结扎穿孔(CLP)模型,创新性开发丁香酚负载壳聚糖纳米粒(EC-NPs)。研究发现EC-NPs通过显著降低TNF-α、IL-1β等炎症因子表达,提升谷胱甘肽(GSH)和抗氧化酶活性,同步改善肝功能指标(ALT/AST/CRP),有效修复肝组织DNA损伤和病理结构,为脓毒症肝损伤治疗提供新型纳米药物策略。

  

背景:脓毒症(sepsis)作为全球高死亡率的重症,其特征是宿主对感染的失调反应引发多器官衰竭。源自丁香油的核心成分丁香酚(eugenol)因其广谱抗炎、抗氧化和抗菌特性,在医学领域备受关注。本研究创新性地将丁香酚封装于壳聚糖纳米粒(chitosan nanoparticles)中,通过盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture, CLP)模型评估其对脓毒症肝损伤的干预效果。

方法:30只雄性白化大鼠随机分为5组:假手术组、脓毒症模型组,以及分别接受壳聚糖、游离丁香酚和EC-NPs治疗的干预组。

结果:体外实验证实EC-NPs具有卓越的抗菌和自由基清除能力。动物实验显示,EC-NPs治疗组肝脏功能标志物ALT/AST显著降低(P<0.05),血清白蛋白(albumin)水平提升,同时C反应蛋白(CRP)浓度下降42%。分子层面观察到:1)抗氧化防御系统增强——还原型谷胱甘肽(GSH)含量升高1.8倍,超氧化物歧化酶(SOD)活性提升65%;2)脂质过氧化产物丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)分别减少57%和39%;3)肝组织DNA断裂率降低61%。病理学检查显示EC-NPs能有效修复肝小叶结构紊乱,免疫组化证实肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)表达量下降>50%。

结论:EC-NPs通过四重保护机制——抑制炎症风暴、清除氧自由基(ROS)、阻断细菌增殖、维护基因组稳定性,成为脓毒症继发性肝损伤的潜在治疗新选择。

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