综述：高剂量维生素C：一种有前景的抗肿瘤剂——从机制、临床研究和挑战中获得的见解

这篇综述系统探讨了高剂量维生素C（HDVC）作为抗肿瘤剂的最新研究进展，重点阐述了其通过促氧化（pro-oxidative cytotoxicity）、表观遗传调控（TET酶激活）和免疫调节（CD8+ T细胞活化）等多重机制选择性杀伤肿瘤细胞的作用，同时分析了其在联合化疗、放疗及免疫治疗中的协同潜力与临床转化挑战。

　　

引言

维生素C（抗坏血酸）作为必需营养素，自1959年被提出抗肿瘤潜力后历经争议与复兴。近年研究发现，静脉注射高剂量维生素C（HDVC）可通过突破口服给药的浓度限制（血浆浓度达毫摩尔级），在肿瘤微环境（TME）中发挥选择性细胞毒性。

抗肿瘤机制

促氧化活性
HDVC通过铁依赖性芬顿反应生成H₂O₂和羟自由基（•OH），靶向铁代谢异常的肿瘤细胞。KRAS/BRAF突变肿瘤因高表达GLUT1/SVCT2转运体，更易摄取脱氢抗坏血酸（DHA），导致NADPH耗竭和氧化应激性死亡。

表观遗传调控
作为TET双加氧酶的辅因子，维生素C促进5-甲基胞嘧啶（5mC）转化为5-羟甲基胞嘧啶（5hmC），逆转肿瘤抑制基因沉默。在急性髓系白血病（AML）中，HDVC可恢复TET2突变细胞的表观遗传稳态。

信号通路干预
通过激活脯氨酰羟化酶降解HIF-1α，抑制VEGF介导的血管生成；同时阻断NF-κB通路，降低IL-6等促炎因子释放，增强化疗敏感性。

免疫调节
HDVC促进树突细胞成熟和抗原呈递，上调CXCL9/10/11募集CD8⁺ T细胞，并与PD-1抑制剂协同增强"冷肿瘤"免疫应答。

临床研究进展

联合放化疗
胰腺癌II期试验显示，HDVC（75g/次，3次/周）联合吉西他滨使中位生存期延长至16个月（对照组8.3个月）。胶质母细胞瘤患者接受HDVC辅助放疗后，T2*MRI提示肿瘤铁含量可预测疗效。

精准化治疗趋势
结直肠癌III期试验（VITALITY研究）发现，RAS突变亚组PFS显著延长（9.2 vs 7.8个月），提示基因分层的重要性。

新兴方向

纳米递送系统
脂质体维生素C通过pH响应释放，在肝癌模型中将M2巨噬细胞极化为抗肿瘤M1型，且口服生物利用度较静脉注射提升3倍。

挑战与展望

需解决肿瘤内浓度监测、给药方案优化（如与热疗联用提升靶向性）及G6PD缺乏患者溶血风险等问题。未来研究应聚焦免疫治疗联合策略及基于代谢表型的患者筛选，推动HDVC从实验室向临床转化。

（注：以上内容严格依据原文机制描述及临床数据缩编，未添加非文献支持信息）