KRAS分型下FIB-4指数与肿瘤负荷评分协同预测结直肠癌肝转移患者肝切除术后预后的创新研究

本研究针对KRAS状态（wtKRAS/mutKRAS）下FIB-4指数对结直肠癌肝转移（CRLM）患者预后的影响不明确的问题，通过整合肝纤维化指标（FIB-4）、肿瘤负荷评分（TBS）和KRAS分型，建立了新型预后预测模型。结果显示，高TBS和FIB-4指数分别与较差的总生存期（OS）和无复发生存期（RFS）显著相关，且KRAS突变型患者对FIB-4更敏感。该研究为CRLM个体化治疗提供了多维度风险评估工具，发表于《HPB》。

　　

结直肠癌是全球癌症相关死亡的第二大原因，其中半数患者会发生肝转移（CRLM）。尽管肝切除术是潜在治愈手段，但患者5年生存率仅15-30%，且预后受KRAS突变（mutKRAS）等高危因素影响。传统评估模型常忽略肝实质状态，而肝纤维化指标FIB-4（基于年龄、AST、ALT和血小板计数）在CRLM中的价值尚未明确。为此，国际多中心团队开展研究，首次将TBS（整合肿瘤大小/数量）、FIB-4与KRAS分型联合分析，旨在解决现有预后模型的局限性。

研究纳入2000-2020年间7家医疗中心的828例CRLM肝切除术患者，排除R2切除或远处转移病例。通过回顾性分析计算FIB-4指数（阈值1.50）和TBS（分低/中/高），结合KRAS状态（野生型wtKRAS占61.8%），采用Cox回归和Kaplan-Meier法评估OS/RFS。关键发现包括：高TBS组5年OS显著较差（P<0.001），且该效应在wtKRAS亚组更明显；而高FIB-4（>1.50）使mutKRAS患者OS降低更显著（HR=1.15，P=0.03）。多变量分析确认mutKRAS（HR=1.90）、高TBS（HR=1.62）和FIB-4（HR=1.15）为独立风险因素。值得注意的是，FIB-4对RFS的影响呈现KRAS依赖性——mutKRAS患者复发风险增加10%（P=0.001），但wtKRAS组无差异。

研究创新性提出TBS-FIB-4-KRAS三联评分系统，其预测准确性超越单一指标。讨论部分指出，肝纤维化微环境可能通过改变肿瘤-间质交互作用（尤其对mutKRAS肿瘤）影响预后，这解释了FIB-4的KRAS分型特异性效应。该成果为临床提供了兼顾肿瘤生物学（KRAS）、形态学（TBS）和宿主肝脏状态（FIB-4）的决策工具，推动CRLM精准分层治疗发展。