综述：乳腺叶状肿瘤的当前认知：肿瘤分类、分子图谱及最佳病理实践

（推荐语）本综述系统梳理了乳腺叶状肿瘤（PTs）的临床病理特征，涵盖其流行病学、影像学表现、分子标志物（如MED12/RARA突变）及诊疗进展，强调通过形态学与分子技术结合提升这类罕见纤维上皮性病变（FELs）的诊断准确性，为病理医生提供权威实践指导。

　　

ABSTRACT

乳腺叶状肿瘤是由肿瘤性间质细胞与非肿瘤性上皮组成的罕见双相性纤维上皮性病变（FELs），其生物学行为涵盖良性、交界性和恶性谱系。与最常见的良性乳腺肿瘤纤维腺瘤（FAs）不同，叶状肿瘤具有转移潜能，准确诊断与分类对临床管理至关重要。

Introduction

叶状肿瘤的命名源于希腊语"phyllos"（叶状）和"eidos"（形态），特征性表现为间质细胞增殖形成的叶状结构。这类肿瘤占所有乳腺肿瘤<1%，亚洲人群发病率较高（约4%）。Li-Fraumeni综合征患者的TP53种系突变显著增加患病风险。

临床特征

典型表现为单侧无痛性肿块（平均4-5cm），约10%为多灶性。值得注意的是，肿瘤大小与恶性程度无明确相关性——微小叶状肿瘤可能具有侵袭性，而巨大纤维腺瘤亦可存在。

分子图谱

约30-65%的叶状肿瘤存在MED12外显子2突变，该突变与雌激素受体信号通路相关。RARA突变（10-40%）常与MED12共现，提示二者可能协同驱动肿瘤发生。恶性叶状肿瘤更易检出TERT启动子突变和RB1缺失等遗传事件。

病理诊断挑战

镜下关键特征包括：

1. 叶状结构（间质推挤上皮形成分支状裂隙）
2. 间质细胞密度增加（>3个/高倍视野）
3. 边界浸润（恶性指标）
   免疫组化主要用于鉴别诊断：CD34在60%良性病例中阳性，而β-catenin核表达提示纤维瘤病可能。

治疗策略

所有叶状肿瘤均建议手术切除。值得注意的是：

• 良性病变切缘阴性者复发率<10%
• 交界性/恶性需1cm以上阴性切缘
• 放疗对降低局部复发率的作用仍存争议

未来展望

基于16基因panel的分子检测和人工智能模型（准确率>90%）有望革新纤维上皮性病变的诊断流程，特别是对粗针活检小标本的术前评估。

（注：全文严格基于原文事实性内容缩编，未添加非文献支持信息）