综述：MR1检测的代谢物多样性与特征

这篇综述系统梳理了黏膜相关恒定T细胞（MAIT）的抗原识别机制，重点解析了MHC相关蛋白1（MR1）如何通过其高度可变的配体结合口袋识别细菌源性维生素B代谢物（如5-OP-RU）及内源性配体（如胆汁酸7-硫酸盐CA7S），揭示了MR1-MAIT系统在连接先天与适应性免疫中的独特作用，为代谢免疫调控提供了新视角。

　　

1. 引言
非常规T细胞通过单态性抗原呈递分子识别非肽类抗原，其中MAIT细胞因其TCR恒定链（TRAV1-TRAJ33）和MR1依赖性而备受关注。1993年Porcelli团队首次发现其TCR特征，后续研究证实MR1是MAIT细胞的抗原呈递分子，而β₂m缺失会导致MAIT细胞消失。

2. 细菌源性MAIT抗原的线索
MR1的抗原结合口袋具有疏水性和正电荷特性，排除了肽类或脂类抗原的可能。2010年Le Bourhis团队发现细菌代谢物可激活MAIT细胞，其TCRα链的芳香簇残基（如Y95）对识别至关重要。

3. 稳定MR1的细菌抗原成分
通过MR1蛋白折叠实验，研究者发现维生素B9降解产物6-甲酰蝶呤（6-FP）能结合MR1但无抗原性，而细菌培养液中的lumazine类物质（如RL-6-Me-7-OH）成为首个MAIT激动剂。

4. 高效抗原5-OP-RU的发现
5-氨基-6-D-核糖胺基尿嘧啶（5-A-RU）与宿主甲基乙二醛（MG）缩合形成5-OP-RU，其与MR1共价结合并通过TCRα-Y95激活MAIT细胞，解释了细菌培养液的强抗原性。

5. 合成配体的突破
通过计算机模拟筛选，双氯芬酸（DCF）等药物被鉴定为弱激动剂，其作用依赖TCRβ链。水杨酸衍生物则作为MR1拮抗剂，揭示了配体结合模式差异对MR1表面表达的影响。

6. MR1T细胞的内源性配体
维生素B6衍生物和核酸氧化产物（如etheno-A）被鉴定为MR1限制性T细胞的肿瘤相关抗原，扩展了MR1在监测细胞应激中的作用。

7. 胆汁酸作为内源性配体
胆汁酸7-硫酸盐（CA7S）通过宿主磺基转移酶2a（Sult2a）生成，其四环结构与经典抗原迥异但保留阴离子特性，可诱导MAIT细胞表达组织修复基因。

8. 展望
MR1口袋的塑性使其能监测从细菌代谢物到宿主损伤信号的广泛配体。未来研究需阐明配体结构-MR1构象-TCR选择性的精确关系，以及其在代谢疾病和癌症中的调控机制。