骨折相关感染患者长期阿片类药物使用的临床特征及风险因素：一项基于人群的数据关联研究

针对骨折相关感染(FRI)患者长期阿片类药物使用(COT)风险不明的问题，澳大利亚学者通过社区阿片类药物分发(CODI)队列，分析了19,218例骨科手术患者数据。研究发现FRI患者阿片类药物使用率(68% vs 48.5%)和慢性使用率(29% vs 23.8%)显著更高，中位用药时间达60天，并识别出术前用药、高损伤严重度等风险因素，为优化镇痛管理提供了循证依据。

　　

在全球创伤负担持续增加的背景下，骨折相关感染(Fracture-Related Infection, FRI)作为骨科手术后的灾难性并发症，其发生率约2.5%，常导致反复手术和长期抗生素治疗。尽管现代创伤救治显著降低了死亡率，但慢性疼痛问题日益凸显，约70%的创伤患者报告持续性疼痛，其中28%术后两月仍需阿片类药物镇痛。FRI患者的功能结局尤为严峻，感染清除4年后生活质量评分(SF-36/EQ-5D)仍显著低于未感染者。然而，关于这类患者慢性疼痛和阿片类药物使用模式的研究长期空白，特别是缺乏基于人群的长期随访证据。

为解决这一知识缺口，澳大利亚昆士兰皇家妇女医院的研究团队利用社区阿片类药物分发(Community Opioid Dispensing after Injury, CODI)项目数据，开展了一项突破性研究。该研究纳入2014-2015年间19,218例接受骨折内固定或关节成形术的成年患者，通过关联住院记录、社区药房分发数据和死亡登记，系统分析了FRI对阿片类药物使用模式的影响。研究采用多变量逻辑回归等方法，重点评估慢性阿片类药物治疗(Chronic Opiate Therapy, COT≥90天)的风险因素。

关键技术方法包括：1) 基于CODI项目构建的澳大利亚昆士兰州全人群创伤队列；2) 采用STROBE规范的行政健康数据关联技术，整合住院记录、社区药房分发和死亡数据；3) 以口服吗啡当量(oral morphine equivalent)标准化剂量计算；4) 多变量回归分析识别COT独立预测因素。

主要结果

1. 基线特征：394例(2.1%)患者发生FRI，其阿片类药物使用率显著高于非FRI组(68.3% vs 48.5%, p<0.001)。
2. 用药持续时间：FRI患者中位用药时间达60天[IQR 15-237]，是非FRI组(23天[IQR 15-84])的2.6倍(p<0.001)。
3. 慢性使用风险：29%的FRI患者发展为COT，显著高于对照组(23.8%, p<0.001)，但两组末次剂量中位数均为14mg。
4. 风险因素：在FRI亚组中，术前用药史(OR 3.2)、高损伤严重度(ISS>15)、住院>21天及≥2次翻修手术是COT的独立预测因子。

结论与意义
该研究首次证实FRI与长期阿片类药物依赖存在显著关联，揭示了感染作为慢性疼痛"放大器"的临床重要性。通过识别术前用药史等可干预风险因素，为临床实施"阿片类药物管理计划"(opioid stewardship programs)提供了精准靶点。研究强调需优化FRI防治策略，整合身心康复干预，这对减轻全球创伤后阿片类药物危机具有重要公共卫生价值。论文成果发表于《Injury》期刊，Andrew Foster等作者指出，这些发现应推动建立FRI患者的多模式镇痛路径，减少不必要的阿片类药物暴露。值得注意的是，研究中两组等效剂量相似但持续时间差异显著的现象，提示FRI患者的疼痛可能涉及神经病理性机制，这为未来研究指明了新方向。