咖啡酸通过抑制NF-κB通路调控血管平滑肌细胞表型转化减轻血管成形术后再狭窄的机制研究

针对下肢动脉硬化闭塞症介入术后再狭窄(ISR)发生率高、临床防治手段有限的难题，上海中医药大学团队聚焦咖啡酸(CA)对血管平滑肌细胞(VSMCs)表型转化的调控作用。研究发现CA通过抑制NF-κB信号通路，显著改善PDGF诱导的VSMCs增殖/迁移/去分化，降低氧化应激和炎症反应，在兔髂动脉球囊损伤模型中证实其可减少新生内膜形成。该研究为ISR防治提供了新型多靶点干预策略。

　　

下肢动脉硬化闭塞症(ASO)是外周动脉疾病(PAD)的主要类型，其介入治疗面临术后再狭窄(ISR)发生率达15%的临床困境。这种血管再狭窄的核心病理过程涉及血管平滑肌细胞(VSMCs)从收缩型向合成型的异常表型转化，伴随过度增殖、迁移及细胞外基质沉积。尽管药物洗脱支架等现有手段能部分缓解症状，但长期存在内皮愈合延迟、支架内血栓形成等风险。更棘手的是，血管损伤后爆发的氧化应激反应和NF-κB介导的炎症级联反应，如同"火上浇油"般加速了ISR进程。

上海中医药大学曙光医院团队在《International Immunopharmacology》发表的研究，首次系统阐释了天然活性成分咖啡酸(CA)通过多靶点干预ISR的分子机制。研究人员采用新西兰兔髂动脉球囊损伤模型模拟临床ISR进程，结合VSMCs体外实验，发现CA能显著抑制血小板衍生生长因子(PDGF)诱导的VSMCs病理行为。关键实验技术包括：建立兔髂动脉ISR模型进行病理学评估；通过CCK-8和Transwell实验检测VSMCs增殖迁移；采用qPCR/Western blot分析表型标志物α-SMA和OPN表达；应用DHE荧光探针和ELISA评估氧化应激与炎症因子；RNA测序解析NF-κB通路调控网络。

【CA ameliorates arterial interventional restenosis of the lower extremities following balloon injury】
通过HE和Masson染色证实，CA治疗组较单纯球囊损伤组新生内膜面积减少46.3%，同时显著逆转损伤血管中α-SMA表达下降和OPN表达升高的表型转化特征。体外实验显示100 μM CA处理使PDGF诱导的VSMCs增殖率降低62.7%，迁移能力减弱58.4%。

【CA inhibits oxidative stress and inflammatory responses in VSMCs】
CA处理使PDGF刺激下的ROS生成减少71.2%，SOD活性提升2.3倍，同时显著降低TNF-α、IL-6等促炎因子分泌。线粒体膜电位检测显示CA可修复PDGF导致的线粒体功能障碍，ATP产量增加1.8倍。

【CA regulates VSMC phenotypic switching via NF-κB pathway】
RNA测序揭示CA显著抑制NF-κB通路关键节点基因表达。当使用BAY11-7082阻断NF-κB时，CA对VSMCs表型转化的调控作用被取消，证实其通过抑制p65核转位来维持VSMCs收缩表型。

该研究创新性揭示CA通过"抗氧化-抗炎-线粒体保护"三重机制干预ISR：在分子层面抑制NF-κB信号转导，在细胞层面维持VSMCs收缩表态，在组织层面减少新生内膜增生。特别值得注意的是，CA能同时靶向ISR进程中的多个关键环节——既减轻血管氧化损伤又调节炎症微环境，这种多靶点协同作用克服了现有单靶点药物的局限性。研究为开发基于天然产物的血管介入辅助疗法提供了理论依据，也为中医药"异病同治"理念在现代血管病理学研究中的应用开辟了新思路。