综述：低免疫原性多能干细胞：细胞再生医学的变革者

这篇综述系统阐述了低免疫原性多能干细胞（hPSCs）通过CRISPR/Cas9基因编辑技术下调MHC分子、上调HLA-G/PD-L1/CD47等免疫调节蛋白，构建通用型细胞疗法，突破移植免疫排斥瓶颈，同时探讨了其肿瘤风险、伦理争议及临床转化挑战。

　　

遗传修饰构建低免疫原性堡垒
通过CRISPR/Cas9精准编辑技术，科学家们成功将多能干细胞（PSCs）改造成低免疫原性版本（hPSCs）。核心策略包括敲除主要组织相容性复合体（MHC）I/II类分子以隐藏细胞身份，同时过表达免疫检查点蛋白HLA-G、PD-L1和“别吃我”信号CD47。这种双重调控使hPSCs能逃避免疫系统的雷达扫描，为构建通用型细胞库奠定基础。

分化潜能与安全性的博弈
尽管经过复杂基因修饰，hPSCs仍保留三胚层分化能力，可定向诱导为心肌细胞、视网膜色素上皮等治疗性细胞。但表观遗传扰动可能激活原癌基因如c-Myc，导致畸胎瘤风险。最新解决方案是引入“自杀基因”开关，通过前药激活诱导异常细胞凋亡。

临床转化快车道
2025年全球临床试验显示，hPSCs衍生疗法已用于年龄相关性黄斑变性（NCT04339764）、心肌修复（NCT04982068）和1型糖尿病（NCT05210530）。相比传统免疫抑制剂方案，hPSCs使患者摆脱终身服药负担，降低感染和恶性肿瘤风险。

伦理与监管的灰色地带
欧盟EMA对胚胎来源细胞审查严格，而美国FDA更关注临床效益。争议焦点在于基因编辑可能引发脱靶突变，以及高昂治疗费用加剧医疗不平等。新型监测技术如单细胞测序正在提升基因组编辑的可控性。

未来：个性化与通用型的融合
随着诱导多能干细胞（iPSCs）技术成熟，未来可能实现患者特异性hPSCs规模化制备。合成生物学工具将进一步优化免疫调节模块，使细胞疗法像“现货”药物一样即取即用，真正开启再生医学2.0时代。