噬菌体鸡尾酒疗法（Arash与Ariobarzanes）在鼠伤寒沙门氏菌感染大鼠模型中的疗效分析：突破与局限

本研究针对抗生素耐药性日益严重的鼠伤寒沙门氏菌（S. Typhimurium）感染，采用特异性噬菌体鸡尾酒（Arash和Ariobarzanes）治疗大鼠模型，发现其可显著降低粪便及内脏器官中沙门氏菌载量，并减少炎症因子TNF-α和IL-8水平，但未显著改善肝脏和盲肠病理损伤。该研究为噬菌体疗法（phage therapy）对抗耐药菌感染提供了新证据。

　　

沙门氏菌感染是全球公共卫生的重大威胁，每年导致数亿例食源性疾病和数十万死亡病例。其中，非伤寒沙门氏菌（NTS）如鼠伤寒沙门氏菌（S. Typhimurium）因抗生素耐药性（如对环丙沙星、头孢曲松等耐药）的加剧，使得治疗陷入困境。据估算，2019年耐药性直接导致127万人死亡，间接关联495万死亡病例。面对这一挑战，噬菌体（bacteriophage）疗法因其特异性强、不破坏肠道菌群平衡等优势，成为潜在替代方案。

为评估噬菌体疗法的可行性，伊朗设拉子大学的研究团队设计了一项动物实验，采用两种特异性噬菌体——属于Arashvirus属的Arash和Chivirus属的Ariobarzanes——组成的鸡尾酒疗法，治疗S. Typhimurium ATCC 14028感染的Sprague-Dawley大鼠，并系统分析了微生物学、病理学、免疫学及血液生化指标。相关成果发表于《International Journal of Antimicrobial Agents》。

关键技术方法
研究通过口服灌胃（oral gavage）给予噬菌体鸡尾酒，监测感染后0-9天的粪便和器官细菌载量；采用基因组测序（56.9X覆盖度）确认Ariobarzanes的dsDNA基因组特征；通过ELISA检测炎症因子TNF-α和IL-8水平；结合组织病理学评估肝脏和盲肠损伤程度。

研究结果

微生物学与免疫学效应
噬菌体治疗组粪便和内脏器官中沙门氏菌载量显著降低，同时炎症因子TNF-α和IL-8水平下降，表明噬菌体可有效控制细菌增殖并缓解系统性炎症反应。

病理学与血液学局限性
尽管噬菌体减少了肝脏单核炎性细胞浸润，但未显著改善肝脏和盲肠的病理损伤，且对血液生化指标（如转氨酶、白细胞计数）无显著影响，提示噬菌体对组织修复的作用有限。

基因组学支持
Ariobarzanes基因组（59 kb）与参考噬菌体Chi高度同源，属于Casjensviridae科的Chivirus属，其溶菌酶（lysozyme）和尾丝蛋白（tail fiber）基因的保守性为其杀菌机制提供了分子基础。

结论与意义
该研究首次证实Arash和Ariobarzanes噬菌体鸡尾酒可靶向降低S. Typhimurium感染模型的细菌负荷和炎症反应，但其对组织病理的改善作用有限。这一结果为噬菌体疗法的临床转化提供了阶段性证据，同时揭示了需进一步优化给药方案或联合其他治疗手段的必要性。研究数据为应对抗生素耐药危机提供了新思路，尤其适用于耐药沙门氏菌感染的补充治疗策略。